无菌药品的GMP检查课件.pptVIP

CCD无菌药品的GMP检查上海市食品药品监督管理局认证审评中心张华药源社区药品认证管理中心

提纲v无菌药品及特性v无菌药品GMP管理的基本原则v无菌药品生产管理的要点v无菌药品的GMP检查要点2009-042药品认证管理中心

无菌药品及特性v无菌药品一般指没有活体微生物存在的药品v特性§无菌§无热原或细菌内毒素§无不溶性微粒§高纯度2009-043药品认证管理中心

实施GMP的目的v确保持续稳定地生产出合格的药品§适用于预定用途§符合注册批准要求和质量标准v最大限度减少药品生产过程中的风险§污染§交叉污染§混淆和差错2009-044药品认证管理中心

确保产品质量与一致性的控制总策略产品质量与一致性质量标准研发过程中确定产品完整特性实施GMP（适合的厂房、经验证的生产工艺和测试方法、原料检测、中控检测、稳定性检测等）参考ICHQ6A2009-045药品认证管理中心

无菌药品GMP管理的基本原则v为降低微生物、微粒和热原污染的风险，无菌药品的生产应有各种特殊要求。v这在很大程度上取决于生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度。v质量保证极为重要，无菌药品的生产必须严格按照精心制订并经验证的方法及规程进行。v产品的无菌或其它质量特性绝不能仅依赖于任何形式的最终操作或成品检验。引自ECGUIDETOGOODMANUFACTURINGPRACTICE,REVISIONTOANNEX1,ManufactureofSterileMedicinalProducts,London,21Septembe046药品认证管理中心

无菌药品生产管理的要点v生产加工的每个阶段（包括灭菌前的各阶段）都必须采取预防措施，以尽可能降低污染2009-047药品认证管理中心

小组讨论v有哪些方面的因素会对产品的无菌有影响？v有哪些方面的因素会对产品的热原或细菌内毒素有影响？v有哪些方面的因素会对产品的可见异物或不溶性微粒有影响？2009-048药品认证管理中心

无菌保证系统v定义为保证产品无菌状态而采取的所有措施引自PI005-3GUIDANCEONPARAMETRICRELEASE,25September2007,PIC/S2009-049药品认证管理中心

最终灭菌产品的无菌保证系统v产品设计v原辅料和工艺辅助材料的微生物条件的知识，以及可能情况下的控制v控制生产过程中的污染，防止微生物进入产品并繁殖，通常需要清洁和消毒与产品接触的表面，防止操作所处的洁净区或隔离器的空气污染，控制工艺时限，可行时采用过滤工序v防止已灭菌和未灭菌产品的混淆v保持产品的完整性v灭菌工艺v包括无菌保证系统在内的质量体系总和，如变更控制、培训、书面规程、放行检查、有计划的预防性维护、失败模式分析、预防人为差错、验证校验等引自PI005-3GUIDANCEONPARAMETRICRELEASE,25September2007,PIC/S2009-0410药品认证管理中心

无菌药品的GMP检查要点v应重点围绕防止微生物、微粒和热原污染进行检查v现场检查§了解厂房、设备、工艺、关键操作§核对相关规程和记录§记录需要进一步核实的信息v文件检查§核查验证文件§抽查相关规程和记录2009-0411药品认证管理中心

小组讨论v假如你在检查一家最终灭菌的小容量注射液生产企业，在洗安瓿和隧道烘箱干热处理工序，你会问哪些问题？2009-0412药品认证管理中心

小组讨论v假如你在检查一家粉针剂的生产企业，可通过观察窗看到无菌灌装间，你会问哪些问题？2009-0413药品认证管理中心

小组讨论v假如你在检查一家最终灭菌的大容量注射液生产企业，正在灭菌间检查，你会问哪些问题？2009-0414药品认证管理中心

小组讨论2009-0415药品认证管理中心

厂房的检查要点v厂房布局和建造v洁净度级别的标准v关键操作区的空气流向v洁净区的压差v洁净区的清洁和消毒v环境监控（包括动态监控）vHVAC系统的维护和监控2009-0416药品认证管理中心

国内企业常见缺陷v采用无菌工艺制造的洁净区内，无菌的操作区与有菌的操作区未完全分开v冻干灌装区所用工器具灭菌后，经事实上的非无菌区进入无菌区，带来微生物污染风险v无菌区设水池及洁具间，或设地漏v无菌区设单独的废物区v洁净区压差监控不到位§采用最终灭菌工艺生产的灌装间倒压差v厂房有重大变更，不做确认和验证2009-0417药品认证管理中心

设备的检查要点v适用于产品的生产、清洁、消毒或灭菌v尽可能采用密闭系统v合理布置和安装v关键参数控制和记录仪表的校准v设备的确认、维护和维修v设备的清洁、消毒或灭菌§共用设备应有防止交叉污染的措施v设