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外泌体在卵巢癌诊断和治疗中的应用2024(附表)

卵巢癌(OV)是严重威胁女性健康的恶性肿瘤，在女性生殖系统恶性

肿瘤中发病率位居第三位，死亡率位居第一［1］。细胞外囊泡(Evs)是一

种几乎所有细胞类型都可释放的脂质双层纳米颗粒，主要包括外泌体、

微泡和凋亡小体。其中，外泌体可将多种生物分子从供体细胞传递到受

体细胞，在细胞信号转导中发挥至关重要的作用。大研究表明，外泌

体在卵巢癌的进展、转移和耐药性中具有重要作用，基于外泌体的相关

研究可能有助于克服卵巢癌早期诊断和有效治疗面临的重大挑战［2］。

METASTASIS

•Exosome•Dendriticcell•NKcell*Macrophage

Epithelialcells:芸CancercellsOvariancancer

图1.外泌体和外泌体内容物与卵巢癌进展和转移、免疫抑制和耐药性

的关系

外泌体在卵巢癌进展和转移中的作用

多项研究证实，肿瘤细胞释放的外泌体可以重新编程正常细胞，以增加

肿瘤存活率并促进癌症进展和转移。卵巢癌分子和遗传变化可影响肿瘤

细胞外泌体的释放，而肿瘤来源的外泌体(DE)反过来又在促进肿瘤

生长和扩散方面发挥着不可或缺的作用。外泌体内容物可以控制肿瘤进

展的各个过程，如肿瘤转移(RNA如miR-200、miR-99a-5p和

circWHSCl)、免疫调节(蛋白质如Hsp84/90MHCI和II、SG

101和CD63)和耐药性(AnnexinA3和miR21;图1)。

外泌体分离方法

外泌体分离和纯化是诊断和治疗应用的前提条件。然而，目前将高质

外泌体提取、分离纯化的技术尚无统一标准。传统外泌体分离、纯化的

方法，如超速离心(UC)、超滤、尺寸排阻色谱(SEC)、聚合物沉淀和免

疫亲和性等虽然已广泛应用，但具有耗时、低纯度、低产率的缺点，还

需要开发新的外泌体分离方法。

图2.传统外泌体分离方法及其优缺点

超速离心具有易操作、可处理大多数样本和低成本等优势；但整个过程

耗时较长，产低且可重复性差。此外，长时间高速离心可能会损坏外

泌体的形态和生物学功能。SEC利用具有特定孔径大小的色谱柱进行

分离，因此较大尺寸的颗粒无法穿过，只能实现基于固定尺寸的颗粒选

择性分离。免疫亲和法具有高度特异性，能够精确分离外泌体的亚型。

然而，该方法耗时、成本高，无法处理大样本，而且由于可能分离出

具有类似蛋白质的其他生物囊泡，导致外泌体分离纯度较低。聚合物沉

淀法简单、快速，不需要任何特异性仪器和方法。主要缺点是其他蛋白

质、脂蛋白和聚合物材料的沉淀可降低外泌体分离效率。

外泌体作为卵巢癌诊断生物标志物

目前用于诊断卵巢癌的方法包括血清CA125水平检测、经阴道超声或

体格检查，这些方法的敏感性有限且特异性低。外泌体几乎存在于所有

体液中，包括血浆，而且具有基于来源细胞的特定特征，与非肿瘤外泌

体的特征具有很大差异，因此可作为侵入性活检的潜在替代方法。

卵巢癌外泌体中具有诊断潜力的蛋白质包括CD24、CRABP2

MUC16、MSLN、可溶性活化白细胞粘附分子和可溶性E-钙粘蛋白。

此外，研究显示外泌体中富集的miRNA可作为癌症生物标志物用于筛

查和鉴别卵巢癌患者和良性疾病患者。虽然在临床前和临床研究已取得

令人兴奋的结果，但外泌体内容物作为癌症诊断和预后标志物的应用仍

处于研究阶段，需要与其他肿瘤衍生的生物来源进行比较，以确定其作

为液体活检的有效性。

外泌体在治疗中的应用

临床上尚无可直接清除肿瘤患者血液循环中的肿瘤来源外泌体的药物。

目前，外泌体作为药物载体的研究正在大开展中。

外泌体化疗

研究显示，外泌体携载阿霉素可以克服心脏毒性，增强阿霉素在体内抗

卵巢癌的疗效。同样，用载有顺钳的脐带巨噬细胞外泌体治疗耐药和药

物敏感的卵巢癌细胞可显著增加细胞毒性。携载顺钳的乳源外泌体在卵

巢癌异种移植模型中可增强体外和体内抗癌活性。提示，外泌体是一种

有效的药物递送载体，外泌体药物递送是治疗卵巢癌的