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儿童与青少年糖尿病血脂异常的降脂用药2024(附表)
糖尿病是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的独立危险因素,可
见于儿童与青少年,而ASCVD是糖尿病的常见并发症、主要死亡原因,
尤其2型糖尿病(T2DM)血脂异常的患病率明显增高,血脂异常是
ASCVD发生发展的首要危险因素。
T2DM多见混合型血脂紊乱,有油三酯(TG)水平增高、血总胆固
醇(TC)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平正常或轻度升高、高
密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低、小而密低密度脂蛋白(sdLDL)
颗粒增加。T1DM表现为混合型血脂紊乱,以高TG血症为主,伴HDL-C
水平降低、sdLDL水平升高。糖尿病血脂异常干预的首要靶点为LDL-C
与非HDL-Co
儿童与青少年糖尿病的持续血脂异常者,建议降脂治疗用药。
一•降低胆固醇/LDL-C药物
主要是他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9
(PCSK9)抑制剂,可降低糖尿病的LDL-C,也可考虑用于合并家族
性高胆固醇血症者。
①他汀类药物
降胆固醇的基础用药,如辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、
阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀,为HMG-CoA还原酶抑制剂,
可减少胆固醇合成,能显著降低血TC、LDL-C、ApoB水平,显著减
少糖尿病的ASCVD事件风险,显著降低轻中度肾功能不全非透析的全
因死亡风险,未显著降低血液透析的心血管疾病发生风险。推荐中等强
度他汀类药物为初始降脂用药,可降低LDL-C25-50%,还降低TG
水平7-30%,升高HDL-C水平5-15%o血脂康可降低LDL-C水平,
显著降低糖尿病的心血管事件发生率、冠心病死亡率。
中等强度他汀类药物对血糖的影响
可致糖代谢异常、胰岛素抵抗,有引起糖化血红蛋白升高、
洛伐他汀、氟伐他汀、普伐新发糖尿病的风险,尤其是亲脂性他汀类药物。辛伐他汀、
他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀在正常人、T2DM中对
汀、阿托伐他汀、匹伐他汀调控血糖有类似的不良影响,普伐他汀、匹伐他汀对调节血
糖有较中性的作用。
他汀类药物慢性肾病不同分期
辛伐他汀、阿托伐他汀eGFR15ml-min1-(1.73n?)*限制使用
普伐他汀、匹伐他汀eGFR60ml•min”・(1.73m2)限制使用
氟伐他汀、瑞舒伐他汀eGFR30ml・min・(1.73m2)限制使用
中等强度他汀类药物用药4-6周内若LDL-C仍不达标,可考虑联用胆
固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂,不建议增加他汀类药物的剂量。
他汀类药物有增加新发糖尿病的风险,因其保护心血管的作用远大于对
血糖的不利效应,故不推荐糖尿病因血糖控制不佳停用他汀类药物,建
议选用中等强度、对血糖影响较为中性的他汀类药物。
注意事项:可见肝损害、头痛、肌病、消化道症状、抑郁、新发糖尿病
等,极少见肝衰竭。ALT或AST升高2正常值上限3倍需停药。禁用
于急性肝衰竭、失代偿性肝硬化者。
②胆固醇吸收抑制剂
如依折麦布(26岁),可抑制胆固醇的吸收,可与他汀类药物联用,
能使LDL-C进一步降低约18-20%,使LDL-C降幅>50%,可降低
心肌梗死、缺血性脑卒中、主要终点事件的发生风险,减少糖尿病的不
良心血管事件,可考虑用于不耐受他汀类药物者,或中等强度他汀类药
物不能使糖尿病LDL-C达标时可联用胆固醇吸收抑制剂。对肾受损者
不需调剂量。
对极高危、超高危者,为使LDL-C降幅达>50%,可直接启用中等强
度他汀类药物+胆固醇吸收抑制剂,可考虑他汀类药物/依折麦布单片复
方制剂。
注意事项:可见消化道症状、头痛、失眠、皮疹等。与他汀类药物联用
可见肌痛、肝酶增高等。
③PCSK9抑制剂
如全人源单克隆抗体依洛尤单抗(21。岁),可降低LDL-C水平,能
显著降低糖尿病的LDL-C水平,降幅达50-70%,还降低TG水
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