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第九章肿瘤遗传学;指生长失去正常调控而无限制地自主增生的细胞群。体细胞遗传物质的突变是肿瘤形成的直接原因。

肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞，故肿瘤属于体细胞遗传病。;恶性肿瘤的三个共同特征;我国癌症死亡率（1994）;肿瘤的分类及命名;2.按组织来源分类：

——按不同组织来源分为

①间胚叶肿瘤，如：纤维瘤、纤维肉瘤

②上皮组织肿瘤,如：腺瘤、腺癌

③神经组织肿瘤,如：神经纤维瘤、神经纤维肉瘤

④其它杂类肿瘤,如：畸胎瘤、恶性畸胎瘤（畸胎癌）

;3.命名

良性肿瘤：组织来源十瘤

如：甲状腺瘤

恶性肿瘤：上皮发生的恶性肿瘤——癌,组织来源+癌

如：鳞状上皮发生叫鳞状上皮癌

腺上皮发生叫腺癌

胎盘组织的绒毛滋养叶细胞发生的叫绒毛膜上皮癌

间胚叶发生的恶性肿瘤——肉瘤,组织来源+肉瘤

如：纤维组织发生叫纤维肉瘤

骨——骨肉瘤

淋巴组织——淋巴肉瘤

其它：肾母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、白血病、

黑色素瘤（恶性黑色素瘤）

;一、遗传病与肿瘤;2、单基因病的癌变倾向;1、视网膜母细胞瘤（可根据受累眼睛的不同，分为单侧性和双侧性两种。约40%患者为遗传型，呈AD遗传。）

2、肾母细胞瘤;罕见（1/15000），AD;视网膜母细胞瘤;视网膜母细胞瘤的典型家系;2、肾母细胞瘤（WT）;第一节遗传性肿瘤和

染色体不稳定性综合征;某些AR遗传病患者，存在DNA修复系统的缺陷，因而染色体具有不稳定性，易于断裂而重排。

特点：

①至少对一种DNA损伤因子有高度敏感性；

②具有遗传不稳定性和对肿瘤易感性；

③这类患者易患白血病或其他肿瘤。;;临床特征;Bloom综合征;Bloom综合征;Bloom综合征;细胞遗传学改变：四射体存在;基因定位于15q26.1;二、Fanconi贫血（fanconi’sanemia,FA）;染色体自发断裂率增高，单体断裂、裂隙等畸变多，双着丝粒体、断片、核内复制也常见。

约10%患者转变为白血病，且死于本病者比正常人群高约20倍。;FA细胞对于一些交联剂如丝裂霉素C等反应敏感；

缺少???酸外切酶，因而对用交联剂诱发的交联缺乏修复能力。

根据染色体不稳定性的体现以及FA细胞对交联剂敏感性的检测可对该病作出诊断。;三、共济失调性毛细血管扩张症

（ataxiatelangiectasia,AT）;AT患者对电离辐射敏感，也有较多的染色体断裂。染色体畸变非随机性，常见有14/14易位或其他涉及14号染色体的改变，14q12为断裂热点。

致病基因（AT）：11q22;四、着色性干皮病

（xerodermapigmentosum，XP）;着色性干皮病;着色性干皮病;第二节

染色体异常与肿瘤;染色体异常既是细胞癌变的原因

也是细胞癌变的结果。;编号;数目异常;;（二）染色体结构异常;特异性标记染色体(markerchromosome)：在某种肿瘤或某类肿瘤中恒定出现，具有特定形态的结构异常染色体。对该肿瘤具有代表性。

（1）慢粒白血病（CML）的Ph染色体

（2）Burkitt淋巴瘤的14q＋染色体;markerchromosome;t（9;22）（22pter→22q11::9q34→9qter）;意义：

①诊断依据：约95%的CML病例中存在Ph1染色体；

②早期诊断依据：Ph1染色体先于临床症状出现。

③预后判断依据：Ph1阴性CML对治疗反应差，预后不佳；

;（2）14q＋染色体;（2）14q＋染色体;;三、染色体脆性部位与肿瘤;脆性部位与肿瘤的发生;编号;编号;编号;编号;编号;编号;蛋白激酶;蛋白激酶类（proteinkinase）;产物为生长因子，能与相应细胞生长受体结合并引起细胞的增殖。

C-sis，C-int2、C-hst等。;信号转导蛋白类（singletransductionprotein）;核内转录因子类（transcriptionfactor）;;编号;编号;编号;编号;双微体;编号;编号;编号;编号;编号;编号;编号;RB1基因

分子遗传学证据：

1983年Cavanee用13q12-q14片段为探针，经杂交实验确证存在此区域存在一个4.7kb的基因

1986年Friend首先分