分裂缺陷蛋白3的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN101121019A

(43)申请公布日2008.02.13

(21)申请号CN200610030044.4

(22)申请日2006.08.11

(71)申请人中国科学院上海生命科学研究院

地址200031上海市徐汇区岳阳路320号

(72)发明人陈正军房龙后

(74)专利代理机构上海光华专利事务所

代理人余明伟

(51)Int.CI

A61K38/16

A61P35/00

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

分裂缺陷蛋白3的用途

(57)摘要

本发明涉及分裂缺陷蛋白3的新功

能。本发明提供了分裂缺陷蛋白3可促进

DNA损伤的修复的功能，利用该功能，可

将分裂缺陷蛋白3用来制备促进DNA修复

的制剂以及制备增强抗癌药物敏感度的药

物。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.分裂缺陷蛋白3用于促进DNA损伤的修复，所述的蛋白具有SEQIDNO：1的

氨基酸序列的蛋白、或其保守性变异蛋白。

2.分裂缺陷蛋白3在制备促进DNA修复制剂中的应用，所述的蛋白具有

SEQIDNO：1的氨基酸序列的蛋白、或其保守性变异蛋白。

3.分裂缺陷蛋白3在制备增强抗癌药物敏感度的药物中的应用，所述的蛋白具有

SEQIDNO：1的氨基酸序列的蛋白、或其保守性变异蛋白。

说明书

技术领域

本发明涉及已知蛋白的新功能，尤其涉及分裂缺陷蛋白3的DNA修复功能及可能

的应用。

背景技术

DNA存储着生物体赖以生存和繁衍的遗传信息，因此维护DNA分子的完整性对细

胞至关重要。外界环境和生物体内部的因素都经常会导致DNA分子的损伤或改变。

DNA修复(DNArepairing)是细胞对DNA受损伤后的一种反应，这种反应可能使

DNA结构恢复原样，重新能执行它原来的功能；但有时并非能完全消除DNA的损

伤，只是使细胞能够耐受这种DNA的损伤而能继续生存。DNA损伤如在复制前得

不到有效修复，将引起突变。也许这未能完全修复而存留下来的损伤会在适合的条

件下显示出来(如细胞的癌变等)。目前认为，细胞癌变是各种基因突变不断累积的

结果。因人类细胞有多种DNA修复机制，可防止基因突变，因此，DNA修复能力

与肿瘤发生之间有着密切的联系(HoeijmakersJH，

etal.Enoffllemaintenancemechanismforpreventingcancer.Nature，2001，411：366-

374)。DNA修复缺陷和基因组不稳定性也是多种人类遗传性疾病的特征，这些遗

传性疾病中大多数使受累个体易感恶性肿瘤，如色素性干皮病、遗传性非息肉病性

结直肠癌等。DNA修复功能的异常使肿瘤细胞对抗癌药物产生耐药性。利用DNA

修复的特点降低肿瘤细胞的多药耐药性将为肿瘤耐药的逆转提供新的思路。

DNA双链断裂和修复也是肿瘤放射治疗和多种化学治疗的主要机制，其中最为重

要的是DNA非同源末端重组(NonhomologousDNAdoublestandbreakend-joining，

NHEJ)，它与DNA双链断裂(DSBs)后细胞死亡与否直接相关。已经证实一些基因

与这种修复或重组缺陷有关，如编码DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)复合物的基

因，其表达产物DNA-PK为整个过程的关键酶，是由DNA激活的核内蛋白激酶，

包含一个大的具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的催化亚单位(DNA-PKcs)和两个由DNA

结合蛋白Ku70和Ku80的调节亚单位组成，通过磷酸化多种蛋白质底物，广泛参