药物相互作用inctionp2015毒品调查.pptx

Drug-DrugInteractions王连生临床药理研究所

2药物相互作用是临床药物配伍治疗中的重要课题230例老年住院患者平均用药14.404±5.982种 《现代护理》2007,13(15)345例住院死亡患者人均用药品32种95（28%）例用药存在缺陷。不良用药事件273起。21(约6%)不良药物事件源于药物相互作用。 《广东医学》2007，28(7）

Druginteractionmeansmodificationoftheeffectofadrugbyconcurrentadministrationofotherdrugs.DEFINITION:

1、药物间为什么会发生相互作用？2、怎样预防与避免不良性的药物相互作用？

病例王某，男，50岁，患1型糖尿病并发高血压、心房纤颤，

每日使用胰岛素控制血糖，应用地高辛控制心功能。因对午前高血糖、尿糖难以控制，增服拜糖平（每次50毫克，每日3次），3个月后突发严重心房纤颤，急送医院。经查，血浆中地高辛浓度仅为每毫升0.23ng，低于有效量（0.8～2.1ng／毫升）。经停用拜糖平后，地高辛浓升至1.6ng／毫升。当再次服用拜糖平后，血浆中地高辛浓度又再次下降。最后确认拜糖平干扰地高辛的作用，不再服用。拜糖平使地高辛吸收减少。血药浓度减少80%以上治疗心力衰竭时若使用地高辛，应不用或停用拜糖平，如必须同时使用时，应在服用地高辛6小时后再服用拜糖平。

氯屈膦

InductionofIntestinalP-gpbyrifampindecreasesdrugoralabsorption (Greineretal.,J.Clin.Inv.104:147-53,1999).P-gpinOralDrugAbsorption

P-gpinDrugAbsorptionANDPKmdr1aK.O.WTmdr1aK.O.WTorali.v.Limitedoralbioavailabilityandactiveepithelialexcretionofpaclitaxel(Taxol)causedbyP-glycoproteinintheintestineProcNatlAcadSciUSA.1997March4;94(5):2031–2035.

病例患者：91岁，男性。房颤。经过：治疗房颤服用地高辛（0.25mg/日）5年以上，地高辛血药浓度为1.2ng/ml左右。合并用药只有阿司匹林。为了治疗肺炎，服用克拉霉素（1000mg/日），rifabutine（300mg/日）和ethambutol（1400mg/日）。开始给药第9天起，出现腹部痉挛、腹痛、恶心、呕吐和食欲不振。地高辛血药浓度升高到3.5ng/ml(0.8～2.1ng／毫升)，心电图显示窦性心率过缓。停止服用地高辛和克拉霉素后，症状36小时内改善。地高辛的血药浓度也逐渐下降到2.0ng/ml。抗生素抑制地高辛在消化道内的失活，使地高辛的生物利用度增加

DresserGKetalClinPharmacolTher2000;68(1):28–34HoursafterDoseHoursafterDose

P-gpBasedDrugInteractions Drugs(includingherbalmedications)capableofmodulatingP-gpcanalterabsorption,distributionandexcretionofotherdrugswhichareP-gpsubstrates.Intestinaldrugabsorprtionandsecretion(exsorption)Inhibition:e.g.digoxin-clarithromycin,digoxin-itraconazole,digoxin-atorvastatinInduction:e.g.decreaseinabsorptionofdigoxinbyrifampinandSt.JohnswortextractDecreaseinrenalandbiliarydrugclearanceDecreaseineffluxofdrugsfromtheCNS

P-gp的过度表达也是肿瘤化疗失败的原因之一临床可以利用P-gp抑制剂来