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HMG-CoA还原酶抑制剂瑞舒伐他汀对实验性自身免疫性心肌炎
作用的研究
背景心肌炎广义是指心脏的炎症状态,是心脏病学最具代表性和挑战性的临
床课题之一。其发病机制复杂,临床上可有轻度呼吸困难、急性心衰,甚至猝死等
多种临床表现形式。年青人发病率较高,其中包括无症状患者,占40岁以下猝死
病例的12%。
虽然大多数心肌炎患者能够恢复健康,但是部分遗传易感性患者可逐步进展
为慢性心肌炎和扩张性心肌病(DCM),并伴有充血性心力衰竭。虽然心肌炎定义看
似简单,但是其诊断和治疗仍然是临床面临的重大课题。构建一种好的心肌炎实
验动物模型是进一步研究其分子和免疫学发病机制的关键。
用心肌肌球蛋白或心肌α-肌球蛋白重链的肽段或用心肌肌钙蛋白Ⅰ与完全
弗氏佐剂乳化后免疫遗传易感性小鼠,构建实验性自身免疫性心肌炎(EAM)动物
模型。该模型能够很好的模拟人类急性发病期爆发性心肌炎和慢性发病期扩张性
心肌病心脏病理损害,并为研究心脏特异性免疫反应和心肌炎症损害提供了极好
的实验动物模型。这些实验模型能够为研究新的诊断方法和治疗策略提供帮助。
目的本研究中,选用BALB/c小鼠构建实验性自身免疫性心肌炎动物模型,方
法六周龄雌性BALB/c小鼠(野生型;体重13-18g,购自山东大学实验动物中心)
饲养在专门的无病原微生物的实验动物中心。所有实验动物操作流程均获得实验
动物保护权威机构的批准,并遵循山东大学医学院动物实验指导准则。所有
BALB/c小鼠被随机分成4组,其中包括C组:正常对照组;L组:低剂量短肽组;
M组:中剂量短肽组;H组:高剂量短肽组。
后3组小鼠共45只用特异的短肽免疫2次构建实验性自身免疫性心肌炎动
物模型,特异的短肽来自小鼠心肌α-肌球蛋白重链(MyHc-a614-629[Ac-SLKLM
ATLFSTYASAD-OH])。该短肽具有抗原性(纯度≥98.75%,上海吉尔生物化学有限
公司),先将其溶解在生理盐水中,再与等体积完全弗氏佐剂(美国Sigma公司)充
分乳化。每只小鼠分别在试验第0天和第7天背部皮下注射上述含有短肽的乳化
剂共2次。
首次免疫后的第16天、21天和26天做心脏超声检察,心肌组织切片行苏木
素-伊红染色及组织病理学评分;63天行Masson三原色染色,对间质纤维化进行
评估。结果在实验性自身免疫性心肌炎动物模型中,用小鼠心肌α-肌球蛋白重链
来源的短肽和完全弗氏佐剂的乳化液免疫BALB/c小鼠诱导的心肌炎,其炎症高
峰期是在首次免疫后的第21天。第63天心肌组织中的炎症基本消退,但是病理
性重塑仍持续存在。
结论尽管实验行自身免疫性心肌炎动物模型是人为构建,但是该模型为在活
体内且无外源病原微生物感染的情况下,研究心肌炎发病机制和自身免疫损伤机
制提供了很大的便利条件。通过研究实验性自身免疫性心肌炎动物模型,我们不
仅可以了解自身免疫机制在心肌炎发病发展中所起到的作用,同时也为研究炎症
性心脏病的病理生理改变和开展新的免疫调节治疗提供了可能性。另外,实验行
自身免疫性心肌炎也为提高炎症性心肌病当前及未来影像学检查诊断的准确性
提供了潜在的研究工具。
背景心肌炎是心肌炎症病变并伴随后续的心肌组织损害性疾病,它可导致心
源性猝死。其中大约10-20%有心肌炎组织病理学证据,临床表现无特异性,部分
患者甚至没有临床症状,由于病情迁延不愈最终转化为扩张型心肌病(dilated
cardiomyopathy,DCM)。心肌炎病因复杂,但在多数情况下是与肠道病毒感染有
关,常见有柯萨奇病毒B3、腺病毒与细小病毒B19。
用心肌肌球蛋白皮下注射免疫易感啮齿类动物,构建实验性自身免疫性心肌
炎动物模型(experimentalautoimmunemyocarditis,EAM),该模型是人类心肌
炎和扩张型心肌病实验动物模型。在病毒诱导的小鼠心肌炎模型中,心肌肌球蛋
白是小鼠体内主要的自身抗原。实验表明,用纯化的小鼠心肌肌球蛋白免疫诱导
易感小鼠心肌炎发病(在没有合并肠道病毒感染的情况F),与用肠道病毒感染诱
导的心肌炎心脏组织病理损害相似。
由BALB/c小鼠构建的实验性自身免疫性心肌炎模型为探讨心肌炎发病机制
和研发有效的治疗药物提供了良好的实验平台。他汀是一类羟甲基戊二酸单酰辅
酶A(HMG-CoA)还原
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