六种台勾霉素类化合物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN102219815A

(43)申请公布日2011.10.19

(21)申请号CN201110104051.5

(22)申请日2011.04.25

(71)申请人中国科学院南海海洋研究所

地址510301广东省广州市新港西路164号

(72)发明人张长生李苏梅牛四文胡涛张光涛肖毅张海波鞠建华

(74)专利代理机构广州科粤专利商标代理有限公司

代理人刘明星

(51)Int.CI

C07H17/08

A61K31/7048

A61P31/04

C12P19/62

C12R1/645

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

六种台勾霉素类化合物及其制备方

法和在制备抗菌药物中的应用

(57)摘要

本发明公开了六种台勾霉素类化合

物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应

用。本发明以指孢囊菌NRRL18085作为

原始菌，对该菌的tiaS5-氧甲基转移酶基因

实行敲除，获得tiaS5-氧甲基转移酶基因敲

除突变株(TCM70)。对突变株发酵产物粗

提物采用正相硅胶、反相硅胶、凝胶等柱

层析色谱技术和制备薄层层析色谱技术

等，从突变株TCM70得到化合物1-6。这

六种化合物对金黄色葡萄球菌，苏云金芽

孢杆菌，粪肠球菌等都具有较好的抑制活

性。与母体化合物台勾霉素B相比较，化

合物1和6均对粪肠球菌和金黄色葡萄球

菌具有较低的MIC值，表明它们具有更好

的抑菌活性，特别是化合物6，其针对金

黄色葡萄球菌的活性比母体化合物台勾霉

素B提高了8倍，因此有望研发成为抗菌

新药。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.如式(1)所示的六种台勾霉素类化合物：

式(1)

其中化合物1：Rsub1/sub＝Z，Rsub2/sub＝H，Rsub3/sub＝ET；化

合物2：Rsub1/sub＝Z，Rsub2/sub＝OH，Rsub3/sub＝ET；化合物

3：Rsub1/sub＝X，Rsub2/sub＝H，Rsub3/sub＝ET；化合物4：

Rsub1/sub＝Y，Rsub2/sub＝H，Rsub3/sub＝ET；化合物5：

Rsub1/sub＝Z，Rsub2/sub＝OH，Rsub3/sub＝Me；化合物6：

Rsub1/sub＝Z，Rsub2/sub＝Me，Rsub3/sub＝Et。

2.一种权利要求1所述的化合物1-6的制备方法，其特征在于，所述的化合物1-6

是从对指孢囊菌Dactylosporangiumaurantiacumsubsp.hamdenensisNRRL18085的

tiaS5-氧甲基转移酶基因进行敲除后的tiaS5-氧甲基转移酶基因敲除突变株TCM70

的发酵培养物中分离得到的。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物1-6的制备方法包

括以下步骤：

将大孔树脂加入tiaS5-氧甲基转移酶基因敲除突变株TCM70的培养基中，经发酵

培养后，分离出发酵液中的大孔树脂，经乙醇洗脱，乙醇提取物经浓缩回收乙醇后，

用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层经浓缩后得代谢产物粗提物，将该粗提物经硅胶柱层

析，以体积比从100∶0～5∶1的氯仿-甲醇作为洗脱剂梯度洗脱，收集氯仿-甲醇

体积比为100∶1-20∶1梯度下洗脱下来的馏分，再经凝胶柱层析，以体积比1∶1

的氯仿-甲醇作为洗脱剂洗脱，进而用ODS反相中压液相色谱，YMC*GELODS-A

球型填料，120A孔径，50um粒径，40×2.5cmI.D.，流速为20ml/min，以体积分数

从10％-