一种匹伐他汀钙肠溶缓释微丸制剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN102048701A

(43)申请公布日2011.05.11

(21)申请号CN201010581413.5

(22)申请日2010.11.29

(71)申请人青岛黄海制药有限责任公司

地址266101山东省青岛市崂山区科苑经四路17号

(72)发明人牛佰慧曹瑞山李振霞王芳徐晓琳

(74)专利代理机构青岛联智专利商标事务所有限公司

代理人崔滨生

(51)Int.CI

A61K9/16

A61K31/47

A61P3/06

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

一种匹伐他汀钙肠溶缓释微丸制剂

及其制备方法

(57)摘要

本发明提供一种匹伐他汀钙肠溶缓

释微丸制剂及其制备方法，可以解决现有

技术存在的如下问题：(1)匹伐他汀钙在胃

液较低的pH环境中易发生构型转化，稳

定性差；(2)普通片剂释放过快导致其有效

成分得不到充分发挥其降低胆固醇的作

用。技术方案：一种匹伐他汀钙肠溶缓释

微丸制剂，所述微丸制剂由内到外依次为

含药丸心、隔离层、缓释层和肠溶层，所

述含药丸心包括匹伐他汀钙和药用辅料。

本发明还提供了上述微丸制剂的制备方

法。本发明所制得微丸在胃液中不释放，

避免了药物暴露在酸性环境中，采用微孔

膜包衣技术可以使药物从丸心中缓慢释

放，保持血药浓度平稳，减少服药次数，

增加患者顺应性。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.一种匹伐他汀钙肠溶缓释微丸制剂，其特征在于：所述微丸制剂由内到外依次为

含药丸心、隔离层、缓释层和肠溶层，所述含药丸心包括匹伐他汀钙和药用辅料，

所述药用辅料由淀粉、乳糖、微晶纤维素、糊精、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、磷酸钾、

柠檬酸钙、磷酸氢钙、碳酸氢钠、预交化淀粉、低取代羟丙纤维素、微粉硅胶、滑

石粉、甘露醇、山梨醇中的一种或几种制成。

2.根据权利要求1所述的肠溶缓释微丸制剂，其特征在于：所述药用辅料优选柠檬

酸钙、磷酸氢钙、微晶纤维素中的一种或几种。

3.根据权利要求1或2所述的肠溶缓释微丸制剂，其特征在于：所述隔离层由低取

代羟丙纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或两种组成。

4.根据权利要求1或2所述的肠溶缓释微丸制剂，其特征在于：所述缓释层包括缓

释成分、致孔剂和增塑剂，所述缓释成分选用醋酸纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸

树脂、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚二甲基硅氧烷中的一种或几种组成；

所述缓释层中的致孔剂为PEG类，PVA、PVP、十二烷基硫酸钠、糖、盐水溶性

物质中的一种或几种；所述缓释层中的增塑剂为苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、

邻苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇类中的一种或几种；

所述缓释层中的缓释成分占整个肠溶缓释微丸的重量比为5％～20％，所述致孔剂

占整个肠溶缓释微丸的重量比为1％～9％，所述增塑剂占整个肠溶缓释微丸的重

量比为1％～12％；

所述缓释层中的缓释成分与致孔剂的重量比为20∶1～2∶1，优选6∶1～2∶1。

5.根据权利要求1或2所述的肠溶缓释微丸制剂，其特征在于：所述肠溶层选用聚

丙烯酸树脂类、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯中的一种或几种。

6.根据权利要求5所述的肠溶缓释微丸制剂，其特征在于：所述肠溶层还含有增塑

剂和抗黏剂，所述增塑剂选用邻苯二甲酸二甲酯、乙酰基枸橼酸三乙酯、葵二酸二

丁酯中的一种或几种；所述抗黏剂为滑石粉、微粉硅胶中的一种或两种。

7.根据权利要求书1或2所述的肠溶缓释微丸制剂，其特征在于：所述隔离层的重

量是含药丸心的1％～20％，所述缓释层的重量是含药丸心的10％～70％，所述肠

溶层的重量是含药丸心的20％～100％。

8.根据权利要求书7所述的肠溶缓释微丸制剂，其特征在于：所述隔离层的重量是

含药丸心的