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药品化学

MedicinalChemistry;药品化学

应用化学伎俩和当代科学技术来研究化学药品化学结构、理化性质、合成工艺、构效关系、体内代谢以及寻找新药路径与方法综合性应用基础学科。;药品化学两个英文名称;制药化学;临床药品化学;第二部分

基本概念、基本知识及重点、难点;一、药品化学主要研究任务;任务一:提供理论基础;任务二：化学药品生产方法和工艺（化学制药工艺学）;任务三：探索开发新药路径和方法

（新药设计与开发,药品设计学）;二、药品化学历史与现实状况;发觉阶段;发展阶段;20－30年代：麻醉药、镇静药、镇痛药、解热镇痛药已广泛使用。

构效关系研究兴起，其特点是寻找起作用“药效基团”。

30年代以后：药品化学与试验药理学紧密结合，大大加紧了药品开发进度。

开创了药品体内代谢产物作为先导物进行开发新药先例，形成了抗代谢药药品新类型。;青霉素是第一个被发觉抗生素，是划时代成就。随即四环素、链霉素、氯霉素、红霉素等抗生素相继问世，是药品化学对人类主要贡献。

40年代第一个抗肿瘤药品氮芥作为生物烷化剂用于临床，开始了肿瘤化学治疗历程。

60年代发觉甾体口服避孕药，对皮质激素构效关系研究发觉了高效皮质激素药品，代替天然起源药品，甾体激素已成为一类主要药品。

;设计阶段;药品研发困难;药品安全性评价提出背景;ClinicalTrialsofNewDrugs;低效益情况制约了医药产业RD投入

影响新一轮含有自主知识产权“重磅炸弹”式产品研究与开发

无法在国际和国内市场赢得丰厚利润，陷入恶性循环;药品设计学进程;三、药品靶点;结构非特异性药品与结构特异性药品;结构非特异性药品与结构特异性药品;（二）常见药品靶点;1．受体;2．酶;3.以离子通道为靶点;4.以核酸为靶点;直接作用于核酸调控方式;四、构效关系;四、构效关系

Structure-ActivityRelationships;药品作用过程优化目标;（三）药品理化性质对药效影响;脂水分配系数;溶解度对药效影响;解离度对药效影响;(四)药品立体异构对药效影响;药品立体异构对药效影响;1.几何异构对药理活性影响;;2.光学异构对药理活性影响;;??学异构体展现不一样类型活性;3．手性药品;五、药品与靶点之间相互作用力;先导化合物，简称先导物，又称原型物，是经过各种路径得到含有一定生理活性化学物质

先导化合物尽管有一定生物活性，但因为存在很多缺点不能成为药品候选物进行临床研究。这主要包含生物活性不够高，化学结构不稳定;（一）从天然资源中取得先导化合物;微生物起源：

（1）抗生素类药品

青霉素（1940年发觉并分离得到纯品）

（2）?-内酰胺酶抑制剂

克拉维酸（Clavulanicacid)

;（二）以现有药品作为先导物;1由药品副作用发觉先导化合物;经过药品代谢研究得到先导物;用活性内源性物质作先导化合物;七、先导化合物优化;（一）药效团确实定;（二）生物电子等排原理;分类;经典生物电子等排体原子和基团;1．一价电子等排体;2．二价电子等排体;非经典生物电子等排体;可替换性基团;四氮唑基团可作为羧基可交换基团;环与非环结构替换;（三）前药原理;（三）前药原理;1增加药品代谢稳定性;提升药品靶向性和选择性;提升药品靶向性和选择性;消除药品副作用或毒性以及不适气味;（四）拼合原理;（五）软药;软药定义;内容小结;