肿瘤的分子生物学专家讲座.pptx

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第十二章肿瘤分子生物学肿瘤的分子生物学第2页

第一节肿瘤和肿瘤细胞肿瘤的分子生物学第3页

一肿瘤特征和分类癌：上皮细胞肉瘤：结缔组织/肌肉组织（间叶组织）神经瘤：神经系统白血病/淋巴瘤：白细胞和循环细胞肿瘤的分子生物学第4页

肿瘤细胞与正常细胞区分

1.血清生长因子

2.锚定不依赖性

3.接触抑制

4.形态

5.生命周期

6.分化程度肿瘤的分子生物学第5页

三体外转化

细胞转化：P356

体外转化分析方法：

形态学改变

缺乏生长因子

锚定不依赖性肿瘤的分子生物学第6页

第二节肿瘤发生和演进肿瘤的分子生物学第7页

一.肿瘤发生多步骤模型

二.肿瘤微循环与肿瘤血管生成

肿瘤倾向于生长在血管周围

肿瘤血管粗大，分布不规则，而且轻易渗漏

三.肿瘤侵袭与转移

转移路径P358肿瘤的分子生物学第8页

四.肿瘤免疫

生物体免疫系统对肿瘤细胞免疫路径：p360肿瘤的分子生物学第9页

第三节肿瘤病毒和病毒癌基因肿瘤的分子生物学第10页

一、肿瘤病毒

DNA病毒：六种

RNA病毒：反转录病毒

二、反转录病毒癌基因

病毒癌基因

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12癌基因（oncogene）癌基因：是细胞内控制细胞生长基因，含有潜在诱导细胞恶性转化特征。当癌基因结构或表示发生异常时，其产物可使细胞无限制增殖,造成肿瘤发生。分类：病毒癌基因（v-onc）细胞癌基因（c-onc）肿瘤的分子生物学第12页

病毒癌基因:存在于病毒(大多是逆转录病毒)基因组中能使靶细胞发生恶性转化基因。

它不编码病毒结组成份，对病毒无复制作用，不过当受到外界条件激活时可产生诱导肿瘤发生作用。

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14调整和开启转录LTRgagpolenvsrcLTR长末端重复序列癌基因正常病毒基因产生病毒关键蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶鸡肉瘤病毒（RSV）病毒基因组结构病毒癌基因肿瘤的分子生物学第14页

15细胞癌基因:存在于正常细胞基因组中,与病毒癌基因有同源序列，含有促进正常细胞生长、增殖、分化和发育等生理功效。在正常细胞内未激活细胞癌基因叫原癌基因，当其受到一些条件激活时，结构和表示发生异常，能使细胞发生恶性转化。肿瘤的分子生物学第15页

三、反转录病毒癌基因起源

原癌基因：P364肿瘤的分子生物学第16页

第四节细胞癌基因和抑癌基因肿瘤的分子生物学第17页

18一、细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)：细胞癌基因：存在于正常细胞基因组中癌基因。又称原癌基因（proto-oncogene,pro-onc）肿瘤的分子生物学第18页

19细胞癌基因特点特点：a.广泛存在生物界b.高度保守性c.其作用经过表示产物（蛋白）表示（正常细胞中无害、维持生理功效）d.激活原因可引发数量结构改变（致癌）肿瘤的分子生物学第19页

20活化机制1．取得开启子与增强子2．基因易位3.原癌基因扩增4.点突变活化机制肿瘤的分子生物学第20页

细胞癌基因扩增染色体一部分过分复制，成为多拷贝基因。点突变H-ras正常细胞GGC12Gly肿瘤细胞GTC12Val肿瘤的分子生物学第21页

22三、抑癌基因（antioncogene）抑癌基因：是一类抑制细胞增殖并能潜在抑制癌变基因。这类基因缺失或失活造成细胞癌变常见：Rb、p53肿瘤的分子生物学第22页

23Rb基因—“控制细胞周期主要基因”肿瘤的分子生物学第2