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青霉素的应用
20世纪40年代以前人类一直未能掌握一种能高效治疗细菌性感染且副
作用小的药物。当时若某人患了肺结核,那么就意味着此人不久就会离开
人世。为了改变这种局面,科研人员进行了长期探索,然而在这方面所取
得的突破性进展却源自一个意外发现。亚历山大·弗莱明由于一次幸运的
过失而发现了青霉素。在1928年夏弗莱明外出度假时,把实验室里在培
养皿中正生长着细菌这件事给忘了。3周后当他回实验室时,注意到一个
与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌。在
用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现,霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶
解。这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鉴定表明,上述
霉菌为点青霉菌,因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。然而遗憾
的是弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法,于是他将点青霉菌菌
株一代代地培养,并于1939年将菌种提供给准备系统研究青霉素的英国病
理学家弗洛里(HowardWalterFlorey)和生物化学家钱恩。弗洛里和钱
恩在1940年用青霉素重新做了实验。很快就发现了其作用机制并于1945
年,因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。
1953年5月,中国第一批国产青霉素诞生,揭开了中国生产抗生素的历史。
截至2001年年底,我国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的60%,
居世界首位
青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。它的研制成
功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力,带动了抗生素家族的诞生。它
的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。通过数十年的完善,青霉素针
剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、
炭疽等病。继青霉素之后,链霉素、氯霉素、土霉素、四环素等抗生素不
断产生,增强了人类治疗传染性疾病的能力。但与此同时,部分病菌的抗
药性也在逐渐增强。为了解决这一问题,科研人员目前正在开发药效更强
的抗生素,探索如何阻止病菌获得抵抗基因,并以植物为原料开发抗菌类
药物。
内服易被胃酸和消化酶破坏。肌注或皮下注射后吸收较快,15~30min达血
药峰浓度。青霉素在体内半衰期较短,主要以原形从尿中排出。
青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的
成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似,可与后者竞争转肽酶,阻碍粘
肽的形成,造成细胞壁的缺损,使细菌失去细胞壁的渗透屏障,对细菌起
到杀灭作用。
对革兰阳性球菌及革兰阳性杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌、放线菌以
及部分拟杆菌有抗菌作用。
青霉素对溶血性链球菌等链球菌属,肺炎链球菌和不产青霉素酶
的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用,淋病奈瑟菌、
脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆
菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。本品对流感嗜血杆
菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性,其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌
对本品敏感性差。本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌、厌氧菌以及产黑
色素拟杆菌等具良好抗菌作用,对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。青霉素通过
抑制细菌细胞壁四肽侧链和五肽交连桥的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀
菌作用。对革兰阳性菌有效,由于革兰氏阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素
对其作用不大。
不良反应
青霉素是各类抗生素中毒副作用最小的,因为其作用机理在于破坏细
胞壁形成过程和结构,而人体没有细胞壁。青霉素对人体基本没有药理毒
性,但大剂量青霉素也可能导致神经系统中毒。青霉素的副作用主要原因
在于青霉素的提纯不足,其中的杂质容易使人体过敏。
1.过敏反应:青霉素过敏反应较常见,在各种药物中居首位。严重的
过敏反应为过敏性休克(Ⅰ型变态反应)发生率为0.004%~0.015%,Ⅱ型
变态反应为溶血性贫血、药疹、接触性皮炎、间质性肾炎、哮喘发作等,
Ⅲ型变态反应即血清病型反应亦较常见,发生率为1%~7%。过敏性休克不
及时抢救者,病死率高。因此,一旦发生必须就地抢救,立即给病人肌注
0.1%肾上腺素0.5~1ml,必要时以5%葡萄糖或氯化钠注射液稀释作静脉注
射,临床表现无改善者,半小时后重复一次。心跳停止者,肾上腺素可作
心内注射。同时静脉滴注大剂量肾上腺皮质激素,并补充血容量;血压持
久不升者给予多巴胺等血管活性药。亦可考虑采用抗组胺药以减轻荨麻疹。
有呼吸困难者予氧气吸入或
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