药剂学-第08章液体制剂.ppt

①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物④使药物产生缓释作用注意毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用一、概述制备混悬剂的条件：①药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；②混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；③粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；④应有一定的黏度；⑤外用混悬剂应容易涂布。一、概述混悬剂的质量要求：（一）混悬粒子的沉降速度V=2r2(?1-?2)g/9?沉降速度微粒密度介质密度微粒半径分散介质的黏度重力加速度Stokes定律：二、混悬剂的物理稳定性①尽量减小微粒半径；②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。粉碎、研磨等加入高分子助悬剂V=2r2(?1-?2)g/9?混悬粒子沉降速度越大，动力稳定性越小？如何V↓二、混悬剂的物理稳定性①增加介质粘度②减小微粒与分散介质间的密度差。③微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。V↓二、混悬剂的物理稳定性助悬剂作用混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构，ζ电位（排斥作用）双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间的相互聚结（疏水性药物弱）向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂聚结并产生絮凝（二）微粒的荷电与水化为什么要絮凝？混悬剂的粒子分散度愈大，表面自由能愈大。ΔF=δS.LΔAΔF—界面自由能的改变值，ΔA—微粒总表面积的改变值δS.L—固液界面张力。↓ΔA→ΔF↓（三）絮凝与反絮凝在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝絮凝特点：沉降速度快沉降体积大振摇后能迅速恢复均匀混悬状态20～25mV絮凝剂与反絮凝剂主要是电解质（三）絮凝与反絮凝图2-1混悬剂中粒子间吸引与排斥位能曲线引力斥力絮凝非絮凝结饼（三）絮凝与反絮凝OstwaldFreundlich方程式S1----半径为r1的药物粒子的溶解度；S2----半径为r2的药物粒子的溶解度；σ----固体溶质与溶剂间的表面张力；ρ----固体药物的密度lgS2S1=2σＭρRT（1/r2-1/r1）（四）结晶微粒的长大小微粒↓大微粒↑放置过程中微粒沉降速度↑因此，在制备混悬剂时，不仅要考虑微粒的粒径，还应考虑其粒度分布，其分布范围愈窄愈好。lgS2S1=2σＭρRT（1/r2-1/r1）（四）结晶微粒的长大同一分散介质中，浓度↑，稳定性↓。温度可影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等。（五）分散相的浓度和温度助悬剂润湿剂絮凝剂和反絮凝剂三、混悬剂的稳定剂为提高混悬剂的稳定性，常需加入一定量的稳定剂常用稳定剂包括：（一）助悬剂①低分子助悬剂如甘油、糖浆等②高分子助悬剂阿拉伯胶、西黄蓍胶，聚维酮、羧甲基纤维素钠，触变胶，硅皂土等作用品种①增加分散介质黏度②增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍微粒聚结三、混悬剂的稳定剂（二）润湿剂↓界面张力，↑疏水性药物的亲水性，促使疏水微粒被水湿润常用HLB值在7～11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等作用品种三、混悬剂的稳定剂（二）絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐等作用品种三、混悬剂的稳定剂关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法四、混悬剂的制备（一）机械分散法1.工艺流程药物粉碎分散分散介质混悬剂亲水性药物：加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨质重、硬度大的药物，如水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨四、混悬剂的制备2.操作要点：［处方］沉降硫黄30g硫酸锌30g樟脑醑250m