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USP1660翻译

1660玻璃容器内表面耐受性评估

目的

本章阐述了药用玻璃容器内表面耐受性的影响因素，对预测可能形成

的玻屑和脱片提供了推荐的方法，列出可适用于鉴定和控制试验的有用步

骤。

范围

本章论述模制输液瓶和注射剂瓶，以及安剖瓶、卡式瓶、西林瓶、管

制注射剂瓶以及预灌封注射器用玻璃针管等，正如在660中定义的玻璃

容器。药用玻璃分为I型硼硅玻璃，II型钠钙玻璃，III型耐水性钠钙玻

璃，。I型玻璃容器适合大部分注射用和非注射用产品。II型玻璃容器适

合于大部分酸性和中性的用于肠胃外和非注射的水溶液产品，并且当碱性

肠胃外药品的稳定性数据证明其适用性时同样可以使用。III型玻璃容器

通常不被用于非肠道产品或胃肠外使用的粉末，除非有合适的稳定性试验

数据表明III型玻璃是符合要求的。本章主要侧重于I型玻璃的介绍，因

为它在生物制药行业中使用最广泛。

本章适用于以下单位：合作生产和灌装企业；

模制和管制玻璃容器制造商及经销商；制药和生物制药公司。

玻璃材质的安剖瓶、试管、卡式瓶、西林瓶和预灌封注射器是注射产

品的首选材料，尤其是生物制药产品已经增加了对以上这些小容量玻璃瓶

的需求。玻璃脱片最终会导致外观片晶的出现，是一个可能导致产品召回

的严重质量问题。玻璃脱片是容器结构不稳定的滞后指标。虽然脱片是可

观察到的最明显的不稳定性表现，但它代表了极弱的玻璃表面结构的最终

阶段，且仅能在必须预防时被观察到。此外，震动或瓶与瓶的碰撞产生的

机械能可能会使脆弱的内表面产生玻璃碎屑。

应对玻璃容器内表面以及注射液进行检测分析，以预测玻璃内表面脱

片的倾向，测定指标包括玻璃表面麻点、裂痕，试验液中的一些变化，包

括：SiO2浓度增加量、SiO2/B2O3或Si/Al比值、可见和不可见微粒数，

以及pH值下降程度等。

玻璃类型

纯化玻璃由熔点约1700℃的二氧化硅组成。向玻璃中加入氧化钠、

氧化钾或氧化硼等添加剂可以降低玻璃的熔化温度；加入氧化钙和氧化铝

可以改善玻璃的耐久性。有色玻璃（例如，琥珀色玻璃）是加入过渡金属

氧化物（如氧化铁）而制成的。向纯二氧化硅中加入的所有添加剂都可被

看作是玻璃中的潜在萃取物。

玻璃的组成是指一系列的物质，而不能以化学成分来计量。因此，允

许不同玻璃生产商生产的同一种玻璃类型有细微的偏差。钠-钙-硅玻璃由

二氧化硅（60%-75%）、氧化钠和氧化钾（12%-18%），和少量的钙、镁、

铝的氧化物（5%-12%）组成。这种玻璃的膨胀系数相对较高，为8.4某

105/℃，容易受到热冲击的影响。硼硅玻璃由二氧化硅（70%-80%）、氧

化硼（7%-13%）和少量的钠、钾、铝的氧化物组成。硼的存在使得硼硅玻

璃抵抗热冲击和水解的能力增强。I型玻璃有两种类型：33玻璃和51玻

璃，分别指它们的膨胀系数为32.5某107/℃和51.0某107/℃。

模制玻璃与管制玻璃的形成

模制玻璃与管制玻璃的形成需要许多步骤，它们的质量取决于每一步

的条件和质量控制。模制玻璃与管制玻璃都源自于同一个熔炉，只是在制

作硼硅玻璃或钠-钙-硅玻璃时所用的熔炉有所不同。熔炉衬里的耐火砖会

随时间的推移而损坏，所以必须更换。磨损的耐火砖会使玻璃外观存在缺

陷，例如成为石头（玻璃中的夹杂物）存在于玻璃容器或玻璃管中。

模制小口瓶和西林瓶的生产是将熔融的玻璃注入模子形成容器。管状

玻璃容器的形成需要两个过程：熔融状态的玻璃液体在出口处形成特定直

径的玻璃管，然后被冷却，再被切分为标准长度的玻璃管。这些玻璃管随

后被玻璃容器制造商加工成玻璃容器（安剖瓶、西林瓶、注射器或小口

瓶）。在技术方面，管制玻璃很难形成盛装100毫升以上液体的直径足够

大的容器，所以，这些大型容器都是模制成型的。

气体火焰用于软化玻璃管形成颈部，熔融的玻璃形成安剖或瓶底并且

从玻璃管分离形成容器。关于卡式瓶和针管注射器的形成，将玻璃管截成

一定长度，软

化玻璃管两侧形成注射器的管