醛固酮受体拮抗剂在心衰中的治疗作用.ppt

六、大规模临床试验正是由于存在以上原因，目前已经有几项大规模临床试验对螺内酯治疗CHF的疗效、剂量及安全性进行了评价。第63页,共82页，星期六，2024年，5月六、大规模临床试验（一）、RALES试验（即螺内酯随机研究）。214例26-83岁、NYHA分级Ⅱ-Ⅳ级、已接受ACEI和袢利尿剂治疗的CHF患者；随机分成5组，分别接受安慰剂和螺内酯治疗，其中4组螺内酯的每日治疗单剂量分别为12.5mg,25mg,50mg和75mg,治疗12周。第64页,共82页，星期六，2024年，5月RALES试验结果：高血钾症（血清钾≥5.5mmol/L）的发生率在安慰剂组为5%，螺内酯组分别为5%、15%、20%和24%；好发于服用除卡托普利以外的其他ACEI、服用大剂量ACEI及血清肌酐、血钾水平高于正常的患者。第65页,共82页，星期六，2024年，5月RALES试验因此，服用大剂量ACEI及血钾、血肌酐高于正常的CHF患者,应严格监测血钾水平。该研究的另一个重要发现是：当螺内酯与ACEI合用时，每日的剂量为12.5-25mg就可以发挥药理学作用而不产生高钾血症。第66页,共82页，星期六，2024年，5月六、大规模临床试验（二）、RALES-Ⅱ试验15个国家；195个研究中心；1663例患者进入研究。入选的标准：NYHA分级为Ⅲ级或Ⅳ级的CHF病史、EF≤35%；研究对象被随机、双盲分成：用药组（882例）和安慰剂组（841例），两组病人具有可比性。第67页,共82页，星期六，2024年，5月RALES-Ⅱ试验在接受ACEI、利尿剂、有或无地高辛治疗的基础上，用药组的起始剂量为螺内酯25mg，每日1次。经过8周治疗后，如患者没有高钾血症时，螺内酯的剂量可加大至每日50mg；反之，如出现高钾血症时，螺内酯的剂量则减少为25mg，隔日1次。第68页,共82页，星期六，2024年，5月RALES-Ⅱ试验研究的主要终点是全因死亡率；次要终点包括：由于CHF所致的死亡事件及住院事件、死亡事件和住院事件的联合事件的发生率。试验原计划随访观察3年，但由于在2年时就观察到了显著的结果，故提前1年结束。第69页,共82页，星期六，2024年，5月RALES-Ⅱ试验结果表明：小剂量螺内酯使总死亡率降低30%（P＜O.001),而安慰剂组每年的死亡率超过20%；螺内酯组因为CHF需要住院的人数减少30%（P0.001）,因CHF死亡和需要住院的联合终点减少32%（P0.001）；在心功能方面，用药组与对照组相比，明显改善NYHA分级；第70页,共82页，星期六，2024年，5月RALES-Ⅱ试验在安全性方面，用药组发生副作用比对照组对略多，严重高钾血症（血钾≥6.0mmol/L）在用药组为1.7%,对照组1.2%,但两者无统计学差异,此研究中仅有1人死于高钾血症,却出现在对照组；第71页,共82页，星期六，2024年，5月RALES-Ⅱ试验螺内酯的明显副作用是：男性患者出现男性乳腺发育和胸痛。第72页,共82页，星期六，2024年，5月RALES-Ⅱ试验结论：螺内酯不但能够与ACEI合用,而且可以明显降低CHF病人的死亡率和因CHF而需要住院的发生率。与ACEI合用的安全、有效剂量为:每日25mg.第73页,共82页，星期六，2024年，5月六、大规模临床试验（三）、EPHESUS试验关于依普利酮在心肌梗死后左室功能障碍患者中的应用(EPHESUS)?。患者随机分为：依普利酮组(?3319?例)?和安慰剂组(?3313?例)，二组同时均予心力衰竭标准治疗方案。

第74页,共82页，星期六，2024年，5月EPHESUS试验随访时间：平均16?个月心血管原因引起的死亡：依普利酮组407例，安慰剂组483?例(?P?=0.?005)?。严重高钾血症发生率：依普利酮组为5.5%，?安慰剂组为3.9%?(?P?=0.?002)。第75页,共82页，星期六，2024年，5月EPHESUS试验试验表明，急性心肌梗死合并左室功能障碍和心力衰竭者中，在标准治疗方案之外，加用依普利酮会减少发病率和病死率。

第76页,共82页，星期六，2024年，5月六、大规模临床试验（四）、EMPHASIS-HF研究2010年AHA会议上，EMPHASIS-HF研究首次评价了依普利酮在轻度心衰患者中是否能够获益。共入选2737例NYHA?Ⅱ级心衰患者，年龄＞55岁，LVEF≤30%，6个月内曾因心血管原因住院。第77页,共82页，星期六，2024年，5月六、大规模临床试验常规治疗基础