包含BIBW 2992的固体药物制剂.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN102056589A

(43)申请公布日2011.05.11

(21)申请号CN200980121080.3

(22)申请日2009.06.05

(71)申请人贝林格尔.英格海姆国际有限公司

地址德国英格海姆

(72)发明人罗曼·梅瑟施米德托马斯·弗里德尔

(74)专利代理机构北京市柳沈律师事务所

代理人邹宗亮

(51)Int.CI

A61K9/00

A61K31/517

A61P35/00

A61K9/16

A61K9/20

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

包含BIBW2992的固体药物制剂

(57)摘要

本发明涉及包含活性物质BIBW

2992二马来酸盐的药物剂型，该药物剂型

提供活性物质的立即释放特性，此外，本

发明涉及呈粉末形式的包含BIBW2992二

马来酸盐(BIBW2992MA

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.活性物质BIBW2992MAsub2/sub(API盐)的药物剂型，按照欧洲药典6.2的

下列体外溶出条件：装置2(桨法)，900mL的pH1至6.8的溶出介质或水，50至

150rpm、优选50或75rpm的搅拌速度，37℃的温度，该药物剂型在pH1至6.8的

生理相关pH值范围内和水中提供在60分钟或不到60分钟内在体外溶出不少于85％

(Q＝80％)的立即释放溶出特性。

2.权利要求1的药物剂型，其提供不少于85％(Q80％)的活性物质在体外于30分

钟溶出的立即释放特性。

3.权利要求1的药物剂型，其提供不少于85％(Q80％)的活性物质在体外于15分

钟溶出的立即释放特性。

4.权利要求1至3中任一项的药物剂型，其提供如下立即释放特性，其中活性物质

在血浆中的稳态最大浓度(Csubmax，ss/sub)以与剂量成比例的方式增加。

5.权利要求1至4中任一项的药物剂型，其提供如下立即释放特性，其中在给药时

间间隔τ内，分析物/活性物质在血浆中的稳态血浆浓度-时间曲线下面积

(AUCsubτ，ss/sub)以与剂量成比例的方式增加。

6.权利要求1至5中任一项的药物剂型，其提供如下立即释放特性，其特征在于该

药物剂型在单次给药后以及在稳态下，于0.75与7小时之间，优选具有介于1至6

小时之间的中位数，在癌症患者的血浆中达到最大血浆浓度。

7.权利要求1至6中任一项的药物剂型，其提供如下立即释放特性，其中如果包含

20mgBIBW2992MAsub2/sub(API盐)的剂型已经每日一次给药最少14天的周

期时，则在该癌症患者血浆中的稳态最大血浆浓度在5ng/mL与100ng/mL的范围

内，其中几何平均值在15至35ng/mL之间。

8.权利要求1至6中任一项的药物剂型，其提供如下立即释放特性，其中如果包含

30mgBIBW2992MAsub2/sub(API盐)的剂型已经每日一次给药最少14天的周

期时，则在该癌症患者血浆中的稳态最大血浆浓度在5ng/mL与30ng/mL的范围内，

其中几何平均值在25至120ng/mL之间。

9.权利要求1至6中任一项的药物剂型，其提供如下立即释放特性，其中如果包含

40mgBIBW2992MAsub2/sub(API盐)的剂型已经每日一次给药最少14天的周

期时，则在该癌症患者血浆中的稳态最大血浆浓度在5ng/mL与230ng/mL的范围

内，其中几何平均值在25至120ng/mL之间。

10.权利要求1至6中任一项的药物剂型，其提供如下立即