影响药效的因素 PPT.ppt

””一、药物因素剂量、剂型、制剂与给药途径、合并用药与药物相互作用二、机体因素年龄、性别、种族、遗传变异、心理、生理、和病理影响药物效应的因素第一节药物因素一、药物制剂和给药途径同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径的药物的吸收速度不同，一般规律：注射口服注射用的：水溶性油溶液和混悬液口服用的：溶液剂片剂和胶囊控释制剂药物的制备工艺和原辅料的不同不同给药途径产生不同的作用和用途二、药物的相互作用两种或两种以上的药物同时应用时，药物间的相互影响及干扰,可改变药物的药理作用及毒性药物效应动力学的相互作用不影响药物在体液中的浓度但改变药理作用:协同(synergism),拮抗作用(antagonism)2.药物代谢动力学的相互作用影响药物吸收、分布、代谢和排泄，改变药物在作用部位的浓度而影响药物作用协同作用或拮抗作用氟烷使beta肾上腺受体敏感性增强，故手术时用氟烷静脉麻醉容易引起心律失常单胺氧化酶抑制药则通过抑制去甲肾上腺素失活，提高肾上腺素能神经末梢去甲肾上腺素的贮存量，从而增强通过促进去甲肾上腺素释放而发挥作用的药物的效应，如麻黄碱或tyramine药物效应动力学的相互作用抑制胃排空的药物阿托品或阿片类麻醉药可延缓合并应用时药物的吸收血浆蛋白结合率高的药物可被同时应用的另一血浆蛋白结合率高的药物置换，导致被置换药物的分布加快、作用部位药物浓度增高，临床效应或毒性反应增强2.药物代谢动力学的相互作用第二节机体方面的因素一、年龄新生儿和老人药物代谢和肾脏排泄功能较低药物效应靶点的敏感性发生改变老年人的特殊生理因素(如心血管反射减弱）和病理因素(如体温过低）机体组成发生变化老年人常服用较多药物，增大药物的相互作用女性体重比男性轻，用药剂量小女性脂肪比例比男性高，药物分布和作用不同妊娠妇女用药会影响胎儿二、性别三、遗传因素是药物代谢和效应的决定因素安替比林和香豆素半衰期异卵双生子6-22倍变异程度同卵双生子基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白和受体活性和功能表达的结构基础基因突变导致这些功能性物质功能异常，成为产生药物效应个体差异和种族差异的主要原因遗传多态性（geneticpolymorphism）种族差异(racialdifferencesindrugresponse)个体差异特异质反应三、遗传因素遗传多态性（geneticpolymorphism）遗传多态性：同一正常人群中同一基因位点上具有多种等位基因引起表型：环境影响下基因型所产生的机体的物理表现和可见性状，是个体间药物代谢和反应差异的表现（如药物代谢酶的表型表现为催化代谢的活性大小，可通过测定其底物的代谢率确定基因型：生物机体形成表型性状的遗传结构，是表型反应差异的根本原因三、遗传因素三、遗传因素遗传多态性N-乙酰基转移酶（N-acetyltransferase,NAT)：参与II相乙酰化反应的代谢酶，包括NAT1,NAT2NAT2在体内参与了20多种肼类化合物和具有致癌性的芳香胺或杂环胺类化合物的生物激活或灭活，与一些药物的疗效和毒副作用密切相关，并与某些癌症的遗传易感性相关根据NAT的活性划分—慢性乙酰化代谢者（突变等位基因的组合）快型乙酰化代谢者（纯合子或杂合子）中间型乙酰化代谢者慢性乙酰化代谢者--亚洲人10-30%白种人40-70%NAT遗传多态性可通过影响这些药物的血药浓度而影响其疗效和不良反应三、遗传因素遗传多态性酶探针药慢代谢者发生频率(%)已知药物底物代表药白种人中国人参与代谢物质NAT2异烟肼602020异烟肼、普鲁卡因胺、磺胺类、肼屈嗪CYP2CP9华法林100甲苯磺丁脲、地西泮。布洛芬。华法林CYP2C19美芬妥因42360美芬妥因、奥美拉唑、氯胍、西酞普兰CYP2D6异喹胍61.50可待因、去甲替林、右美沙芬三、遗传因素遗传多态性异喹胍氧化代谢酶（CYP2D6）：是CYP超家族中的一种常见药物氧化代谢酶，介导50多种药物的氧化代谢，包括常用的抗心律失常药、抗糖尿病药和抗精神病药。—超快代谢者（ultra-rapidmetabolizer,UM基因变异产生多