医学统计学-实验设计与临床试验设计资料 PPT.pptx

实验设计与临床试验设计;?医学研究中，?论是临床试验还是动物实验，都需要根据研究目的，制定研究?案，进?科学合理的设计。周密的研究设计，既能够节省??、物?、财?和时间，又能够使研究因素的效应得以充分体现，获得准确、客观的结果，得出科学;研究目的：考察“A药”的降血压的疗效

作用于何种研究对象？

采取怎样的干预措施？

哪些指标可以反映干预措施作用于研究对象的效果？;? 研究对象

? 处理因素

? 实验效应;研究对象;1.研究对象应具有明确的纳?标准和排除标准

动物选择：种系的选择（种类、品系）、动物个体的选择（如年龄、性别、体重、窝别、营养状态等）。

病例选择：正确诊断、纳?标准、排除标准;?例如在考核抗菌药物疗效时，病??选标准是：

成年?：18—80岁，男?不限；

经临床确诊，患有急性细菌感染需要进?全身抗菌药物治疗的患者；

细菌学证实，即致病菌培养阳性；

病??严重肝、肾、?脏及造?系统疾病；

病?需知情同意等。;?病?的排除标准：

药物或食物过敏史者；

过敏状态，如过敏性疾患合并感染；

造?功能障碍（特殊情况例外）；

妊娠及哺乳期妇?；

精神状态不能很好合作者；

正在应用其它抗菌类药物者等。;选择对处理因素敏感性强的研究对象

?如研究某新药对冠?病患者?律紊乱的疗效，应选择?律紊乱经常发作的冠?病患者，排除?天或?个月发作?次短暂?律失常的患者。

选择依从性好的患者作为研究对象

? 选择那些能够服从试验安排并坚持合作的患者;4.注意医学伦理学问题

?由受试者或其法定代理?在知情同意书上签字并注明日期。

?科研与治疗发?冲突时，要服从医疗上的需要。

?动物实验中，注意善待动物。;?处理因素（treatment）：研究者根据研究目的欲施加或欲观察的能作用于受试对象并引起直接或间接效应的因素。

?处理因素一般是主动施加的某种外部干预或措施。

如不同药物治疗（新药、常规药）、不同检测方法等。;?处理因素在实验中所处的状态称为因素的?平

（level），亦称处理?平。

?如在比较某降脂药三组不同剂量及安慰剂在?脂?症患者的疗效研究中，剂量只是某降脂药?个处理因素，3个剂量?平和1个安慰剂组是4个不同?平。;?非处理因素：与研究目的?关，也能使受试对象产?效应的因素，混杂在处理因素中间。

?当非处理因素?扰处理因素的作用（夸?或缩小处理效应）时，又称混杂因素（confoundingfactor）。

? 在确定处理因素时，需注意以下两点：

处理因素要标准化

明确处理因素和非处理因素;?实验效应（experimentaleffect）是处理因素作用于受试对象产?的反应和结果，通过具体的观察指标来表达。

?如果指标选择不当，未能准确地反应处理因素的作用，所获得的研究结果就缺乏科学性，因此选择恰当的观察指标是关系研究成败的重要环节。;?客观指标：借助仪器等?段进?测量来反映观察结果，?为影响因素较少。如?化检查、CT检查。

?主观指标：由病?回答或医?判断来描述的观察结果，容易受到研究者和受试对象?理因素的影响。如疼痛程度、食欲好坏、?理学量表。;?灵敏度(sensitivity)：某处理因素存在时所选指标能够反映处理因素的效应程度，该指标反映检出真阳性的能

?。

?特异度(specificity)：某处理因素不存在时所选指标不显示处理效应的程度，即反映指标鉴别真阴性的能?。;?准确度(accuracy)：观察值与真实值的接近程度。主要受系统误差影响。

?精确度(precision)：相同条件下同?对象的同?指标进?重复观察时，观察值与其均数的接近程度。主要受随机误差影响。

?观察指标应当既准确又精确，实际?作中需权衡利弊。;?对照原则(control)

?随机化原则(randomization)

?重复原则(replication)

1935年Fisher系统介绍实验设计，首次提出实验设计的基本原则。;?在实验中应设立对照组，其目的是通过与对照组效应对比鉴别出实验组的效应?小。只有设立了对照组，才能消除非处理因素对实验结果的影响，从?使处理因素的效应得以体现。处理因素的效应?小，是通过与对照组对比所得到的差别显现。;对照的意义：;1.空白对照;2.安慰剂对照

对照组使用?种不含活性药物成分的制剂（“伪药物”）－安慰剂（placebo）

?防?对照组病?产?与实验组病?不同的?理

?与双盲法同时实施

?注意保密和伦理道德问题;3.标准对照

?使用现有的标准值或正常值做对照，或以标准品和标准效应作为对照

?临床试验常以目前公认的药物（药典记载）或疗法作为对照。;实验对照

对照组不