矮身材儿童诊治指南-附解说词课件.ppt

矮身材儿童诊治指南

—中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组中华儿科杂志2021年6月第46卷第6期

定义相似生活环境同种族同性别年龄 个体身高低于正常人群-2SD或第3百分位数〔-1.88SD〕局部身材矮小属正常生理变异对矮小患儿必须进行相应临床观察和实验室检查以利于正确诊断

病因导致矮身材的因素较多，其中不乏交互作用者，亦有不少疾病导致矮身材的机理尚不清楚。非内分泌缺陷性矮身材：家族性、特发性矮身材、体质性青春发育期延迟、营养不良生长激素缺陷垂体发育异常生长激素缺陷〔GHD〕、生长激素释放激素缺陷生长激素受体缺陷Laron综合症胰岛素样生长因子I〔IGF-I〕缺陷颅脑损伤、脑浸润病变其他：小于胎龄儿〔SGA〕、染色体畸变〔Turner〕 骨骼发育障碍〔软骨发育不全〕、慢性系统性疾病〔慢性肾衰性矮小〕、性早熟等

矮小症病因分类甲减库兴综合征假性甲旁减抗D佝偻病IGF1缺乏WilliamsTextbookofEndocrinology,10thed.

GHIGF1正常生长激活GHRIGF1基因表达受体后信号传导IGF1缺乏所致的生长障碍

GHIGF1缺陷矮小激活GHRIGF1基因表达受体后信号传导继发性IGF1D原发性IGF1DXXXXIGF1缺乏所致的生长障碍

病史及体格检查病史母孕史出生史出生身长、体重生长发育史双亲发育史 家族矮小史体格检查身高、体重生长速率〔3m〕靶身高BMI第二性征检查 〔Tanner分期〕

临床观察

实验室常规检查血Rt、尿Rt、肝肾功能血氨、电解质—疑诊肾小管酸中毒者女孩均需进行染色体核型分析甲状腺激素检测

进行特殊检查的指征身高-2SD〔或第3百分位数〕骨龄实际年龄2岁以上者生长速率第25百分位〔按骨龄计〕：2岁儿童〔7cm/年〕4岁半至青春期儿童〔5cm/年〕青春期儿童〔6cm/年〕有内分泌紊乱或畸形综合症者需垂体检查

实验室特殊检查骨龄判定：骨骼发育贯穿整个生长过程骨龄反映各年龄段的骨成熟度对左手、腕骨正位X片 观察各骨化中心的生长发育情况我国临床多数采用G-P图谱法正常骨龄与实际年龄相差±1岁 落后或超前过多视为异常

实验室特殊检查GH-IGF-I轴功能测定： GH药物激发试验：Ins、精氨酸、可乐定、L多巴GH峰值5μg/L〔完全性GHD〕；5~10μg/L〔局部性GHD〕；10μg/L〔排除GHD〕须2项试验都不正常方能确诊GHDIGF-I和IGFBP-3测定： 血清浓度有年龄、发育程度依赖性，受营养等因素影响，各实验室应建立自己的参比数据

GH激发试验的局限性非生理性体外动态试验所谓“正常〞反响标准?人为存在年龄、性发育依赖性变化GH定量精确性、重复性有限患者花费、不适、副反响危险性

如何诊断病因矮小患者病因诊断必要性诊断重要步骤不仅仅鉴别GHD与非GHD〔存在重叠〕评估IGF 鉴别1oIGFD与2oIGFDIGF1↓至少解释25%ISS该不该做头颅MRI? GHD者是否须做GH药物激发试验？

是否该做GH激发试验目前观点：Yes！鉴别GHD与GHI的最正确方法可以评估其他垂体功能决定是否须做MRI反映GH治疗反响指导日后成年患者治疗

实验室特殊检查

IGF-I生成试验：检测GH受体功能 疑为GH抵抗(Laron综合征)患儿其他激素检测：依据患儿临床表现影像学检查：下丘脑、垂体 矮身材儿童均应进行颅部MRI检查，以排除先天发育异常或肿瘤可能性。染色体核型分析：疑有染色体畸变

矮身材的治疗矮身材助长疗效取决于其病因生长激素治疗——FDA批准适应症1985年 GHD1993年 慢性肾功能衰竭1996~1997年 先天性卵巢发育不全2000年 Prader-Willi综合症2001年 小于胎龄儿2003年 特发性矮身材

GH治疗小于胎龄儿的时机大局部SGA生后追赶生长2~3年后身高可达与其THt相称生长曲线范畴强调对SGA儿都应定期随访观察一般在3周岁时，如其生长仍然滞后，应考虑GH治疗。

GH治疗ISS的指征非GH缺乏的原因不明者身上下于同性别、同年龄儿正常参比值2.25SD以上预计其成人期终身高在-2SDS以下

GH治疗剂量应根据需要和疗效进行个体化调整目前国内常用剂量： 0.1~0.15U/(kg.d)〔每周0.23~0.35mg/kg〕青春期GHD、Turner综合症、SGA、ISS和某些局部性GHD患儿，剂量应为0.15~0.20U/(kg.d)〔每周0.35~0.46mg/kg〕注：WHO标准生长激素1mg=3.0