- 1、本文档共6页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
1
GMP体系~偏差的定义
我们先看一下对于偏差的定义,所谓偏差,是一种非预期事件,可能会影响产
品的安全、质量和有效性。根据ICH定义,偏差是指对批准指令或规定标准的
任何偏离。任何与已批准的质量标准、检验方法、操作规程、管理文件、工艺
规程、环境和生产全过程中各种相关影响因素不相符的情况都视为偏差。
具体描述可如下:外部供应服务与规定要求不符;生产、检验、计量环节、设
备设施、方法、规程设计与实际需求偏离;从事生产、检验、计量或有资质要
求的岗位及人员的资质或技能与要求不符;药品生产环境检测参数与规定限度
不符;生产设备、器具性能或状态与要求不符;生产、检验操作与规程不符;
原辅料投料数量或药品中所含成分数量与处方不符;生产工序控制参数或动态
监控参数与规定不符;物料或成品检验项目或检验数据与规定限度不符;生产
过程中使用的与物料直接接触的水、气等与规定不符;生产周期超出规定要求;
样品的留样观察、稳定性考察数据与规定不符;清场效果及残留检测数据与要
求不符;包装材料、标签、说明书等与要求不符;批号、效期、生产日期与要
求不符等。
2
GMP体系~偏差的分类
通常,企业按严重程度不同将偏差分为重大偏差和次要偏差。重大偏差是影响
或可能影响产品最终质量,不符合预定用途和注册要求,导致产品返工、收回
甚至销毁的事件。次要偏差是不影响产品质量或对质量影响甚微的事件。实际
生产活动中偏差不可能避免,只能通过健全偏差管理体系来减少偏差的产生,
对已发生的偏差进行有效控制。
除以上外,偏差的分类还有很多种形式:如按传递方式不同,可分为可传递偏
差和不可传递偏差;按原因明确情况不同,可分为可见偏差和不可见偏差;按
分布环节不同,可分为人员偏差、设备设施仪器偏差、物料偏差、生产工艺偏
差、生产环境偏差、物料标识偏差、试验室偏差、计算机化系统偏差、质量状
态管理偏差、标准/制度/规程执行偏差、记录填写偏差、追溯性偏差、变更控
制偏差、人为偏差和非人为偏差等;按可控状态不同,可分为可控偏差和动态
不可控偏差。
3
GMP体系~偏差的由来
常见的产生偏差的原因包括但不限于以下内容:1)生产操作与指令不符,如
投料顺序的改变、操作步骤的改变、增加或减少步骤、操作失误等;2)生产
工艺参数发生改变,如调节设备的温度、时间、频率;3)生产过程出现异常,
如设备突然停机、设备零件损坏、因水电气导致的中断等;4)洁净区环境不
符合要求,如温度、湿度、压差;5)关键工序物料平衡、产品收率不符合规
定;6)检验结果不合格;7)关键岗位人员变更,如关键生产工序、关键质量
把控点、检验岗位;8)其他异常情况。
4
GMP体系~偏差的处理流程
根据新版GMP第247~254条要求和偏差处理的原则,偏差处理的主要流程
通常如下图所示:其中1~7步为发生偏差时及时报告、调查并处理,即纠正
(纠正效果可在偏差处理过程中判定);8~13步为制定有效的纠正、预防措
施,避免偏差的再次发生(有时在偏差处理时限内无法直接判定);通过整个
偏差处理流程以确保产品的质量和GMP的符合。
(图片源于CNKI)
5
国家对于GMP体系偏差的管理历程
1982年,中国医药工业公司制定了《药品生产管理规范》(试行稿),比美
国晚了将近20年,药品生产偏差管理也随之相对落后,1998年版的GMP中
并未涉及偏差管理的内容,直到2008年1月1日实施的《药品GMP现场检
查评定标准》中才首次吸纳偏差管理概念,要求生产中出现的偏差必须得到调
查和记录,但也只是提出了框架式的管理要求。2009年国家食品药品监督管
理局在组织修订我国GMP的过程中,吸纳了欧盟GMP的要求,首次在规范
中引入偏差管理的内容,在生产管理的各要素部门均明确提出了偏差调查、处
理及记录的要求。新版GMP在2011年3月1日正式实施,对硬件、软件、
人员、现场的偏差都进行了具体的规定,并在质量保证和质量控制这一章单独
列出了一节,对整个质量保证系统出现的偏差的处理进行了详细的规定。
国家对国内药企GMP体系偏差的调查
文档评论(0)