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氧化应激与消化道功能的关系2010年10月17日

2.氧化应激与消化道损伤3.抗氧化剂对氧化损伤的修复作用4.展望

生物体在代谢过程中，产生许多自由基，这些自由基通常不会导致组织细胞的损伤，机体依靠自身体内的抗氧化防御体系，可以保护机体组织、细胞，防止自由基的损伤。当生物机体细胞内产生的自由基的水平高于细胞的抗氧化防御能力时，氧化还原状态失衡，过量的自由基存在于组织或细胞内，即诱发氧化应激，并导致氧化损伤。

脂质、蛋白质和DNA的氧化会对生物体造成不同程度的危害，从而影响机体的生长、发育、衰老等过程。急性和慢性的应激都能通过产生自由基诱导胃肠道的氧化应激。其中对消化道的氧化损伤在动物生产中发生率最高、隐蔽性强、危害性大。过量的自由基极易诱发消化道疾病，给畜牧业的发展造成巨大损失。

肠道粘膜是机体自身与外环境接触的最大界面,具有选择性渗透吸收营养物质和防御肠道内微生物及致炎因子入侵等屏障功能。

阻止肠腔内有害物质如致病微生物、抗原和促炎因子进入血液循环的作用，从而维护动物体健康。当此功能由于各种原因如感染、缺血、烧伤、急性胰腺炎等而损伤时，即可引起肠粘膜通透性增高，进一步引起肠道细菌移位和促炎因子大量释放，从而加重原发疾病，甚至诱发多脏器功能紊乱和衰竭的发生。

主要是胃酸、胆汁酸、粘液、溶菌酶、乳铁蛋白和各种消化酶等对阻止致病因子入侵，维护肠粘膜屏障具有重要作用。

生物屏障在生理状态下机体的肠道存在大量共生细菌，它们通过分泌细菌毒素、产生短链脂肪酸、促进肠蠕动、占据致病菌粘附位点以及争夺营养素等多个环节防止有害细菌的侵入，维护动物体健康。而保持菌群间合适的数量与比例，对于维护肠粘膜

二、氧化应激与消化道损伤1）对脂类和细胞膜的破坏,从而导致细胞死亡。2）对蛋白质、酶的损伤,从而导致蛋白质变性,功能丧失和酶失活。3）对核酸和染色体的破坏,从而导致DNA链的断裂,染色体的畸变和断裂。4）对细胞外基质的破坏,从而使细胞外基质变得疏松,弹性降低。

肠粘膜中的细胞膜过脂质氧化，损伤肠粘膜组织，肠粘液层变薄、绒毛变短、绒毛表面积减少、隐窝变浅，过氧化物和自由基刺激肠道腺体分泌，引起肠炎的发生，而腹泻又加剧了肠道粘膜组织的损伤程度。

当肠道内氧自由基增加时，会使肠道中耐受能力较弱的乳酸菌数量减少，大肠杆菌的数量上升。营养素的吸收依赖于肠吸收细胞膜完整性，肠粘膜损伤，致使大量吸收细胞受到破坏，严重影响小肠吸收功能。

氧自由基的提高诱导生长抑素（somatostatin,SS）的分泌，SS具有广泛的内分泌抑制作用，抑制生长激素、生长调节素C以及多种胃肠道激素。仔猪断奶后，摄入的豆类蛋白种胰蛋白酶抑制因子会引起胰腺炎症，导致与消化功能紊乱。

静脉注射LPS后肠道病理变化马可，2006

赵珂立，待发表

与自由基有关，其中主要与NO及O2基能直接作用于细胞的大分子，同时可作为细胞内-信息转导信号引起细胞浆内核转录因子(如NF-kB)氧自由基学说认为：幽门螺旋杆菌(Hp)致慢性胃激活，引起核内有关的基因转录增加。是很多急性、炎的主要因素之一，而其诱发机制可能同氧自由慢性炎症及免疫失调等疾病发生发展的分子生物学基有关。基础。人和动物研究中发现，病变肠黏膜中ROS产生明显增多，ROS同疾病活动性相关。

氧化损伤的检测方法又称电子自旋共振(electronspinresonance,ESR),是反应活性高、寿命短的自由基最直接最有效的测定方法。☆缺点：自旋波谱仪价格昂贵,操作复杂,在普通实验室中难以推广。

常用鲁米诺(luminol,5-胺基-邻苯二甲酰环肼)、光泽精等作为发光增效剂。其原理为,鲁米诺被ROS自由基氧化成激发态的氨基肽盐离子,当其返回基态时放出大量光子,从而对化学发光起放大作用。

测定丙二醛的量常常可反映机体内脂质过氧化的程度,间接反映出细胞损伤的程度。常用硫代巴比妥酸法来测定丙二醛含量,此法是应用最多也是最古老的方法。

DNA被氧化时,鸟苷酸的C-8是最易发生损伤的位点。因而,由此形成的8-羟基脱氧鸟苷是评价DNA氧化损伤最常使用的生物标志物。8-羟基脱氧鸟苷的特异性单克隆抗体，彗星实验又称单细胞凝胶电泳。其传统的检测技术是使用二硝基苯肼的比色法,使用分光光度法或者酶联免疫吸附法测定2,4-二硝基苯肼与蛋白质羰基反应生成的腙,来衡量蛋白质的损伤情况。

SOD能通过歧化作用清除氧自由基，测定SOD的活力可间接反应组织细胞抗氧化损伤、机体清除自由基的能力。直接法和间接法,包括电泳法、免疫法、ESR法、化学发光法、脉冲辐解法、紫外分光光度计法等。

是一种抗氧化酶,在氧化应激条件下,其在细胞的浓度明显减少。可采用紫外分光光度计法、分光光度法或者酶联免疫吸附法等进行测定。过氧化氢酶是一种酶类清除剂，其机制实质上是过氧