水解代谢产物课件.pptVIP

第二章药物代谢动力学主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物在体内的量变)。

本节主要掌握药物吸收、分布、代谢和排泄的基本规律，熟悉常用药动学参数的意义。

一药物分子的跨膜转运药物的药动学，首先必须跨越多层生物膜，进行多次转运。生物膜是由蛋白质和液态的脂质双分子层（主要是磷脂）所组成。药物的跨膜转运方式，按其性质不同可分为两大类：

（一）被动转运（下山转运）特点：（1）药物顺浓度差转运（2）不耗能

1、脂溶扩散（简单扩散）：大多数药物是通过该方式转运。

①膜两侧浓度差：药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快，当膜两侧浓度相同时，扩散即停止。②药物的脂溶性：药物的脂溶性大，药物扩散就越快。③药物的解离：非解离型药物因其脂溶性大，才能溶入脂质膜中，易于通过生物膜。药物的pKa及所在环境的pH。决定药物的解离度。

当药物pKa不变时，改变溶液的pH，可明显影响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运。总结：弱酸性药物在酸性环境中，解离少，吸收多；而在碱性环境中，解离多，吸收少。

2、滤过扩散（膜孔或水溶扩散）：指分子量小的水溶性物质如尿素、水、乙醇等。受流体静压或渗透压的影响，通过膜孔被动转运。3、易化扩散(载体转运）易化扩散指顺浓度差的载体转运，不耗能。如体内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、Ca2+等）的吸收，其转运的速度比脂溶扩散要快。

（二）主体转运需要载体参与，有饱和限速及竞争抑制。主动转运（activetransport）特点：（1）药物逆浓度差转运（2）耗能（3）需要载体（4）有饱和限速及竞争性抑制

简单扩散滤过载体转运-主动转运-易化扩散

二、药物在体内的过程（一）吸收定义：药物自给药部位进入血液循环的过程。静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程。

1.口服给药首关消除（首关效应）：指口服给药后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。上腔静脉药物经肝静脉入全身循环肠壁门静脉作用部位检测部位药物经肝门静脉入肝脏代谢代谢粪

2.直肠给药经直肠给药仍避免不了首关消除。吸收不如口服。唯一优点是防止药物对上消因可经痔上静脉通路进入门静脉到达肝脏。化道的刺激性。3.舌下给药由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙肾上腺素。

4.注射给药特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显的药物（硝酸甘油）。但有些药物注射后因为注射部位发生理化性质改变，导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛，吸收反而比口服的差（地西泮、地高辛、苯妥英钠）。

5.吸入给药气体和挥发性药物经呼吸道直接由肺泡表面吸收，产生全身作用的给药方式，如吸入麻醉药（乙醚）等。

6.经皮吸收仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸酯类。皮肤单薄部位（耳后、胸前区、臂内侧等）或有炎症病理改变的皮肤，经皮吸收增加。药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴皮剂或软膏，经皮给药后都可达到局部或全身疗效。

(二)分布定义：指吸入血液的药物被转运至组织器官的过程。药物作用快慢和强弱取决药物分布进入靶器官的速度和浓度，消除的快慢取决药物分布进入代谢和排泄器官（肝脏、肾脏）的速度。

1.与血浆蛋白结合药物+蛋白质复合物无活性、贮存型、难进入组织

由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结合的非特异性，出现两个问题：①当药物结合达到饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增加，出现药物作用或不良反应增强；②同时使用两种以上的药物时，相互竞争与血浆蛋白结合，使其中某些药物游离型增加，出现药物作用或不良反应增强。如同时口服抗凝药双香豆素及解热镇痛药保泰松时，前者可被后者置换。

当血液血浆蛋白过少（慢性肾炎、肝硬化）或变质（尿毒症），使可与药物结合的血浆蛋白下降，也容易发生药物作用增强和中毒。研究此规律，预测药物作用、毒性及药物间相互作用，对调整剂量、合理用药意义重大。

2.体液的pH体液的pH决定药物分布重要因素，一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱酸性药物在细胞外液浓度较高。利用这一原理对药物中毒进行解毒。（细胞外液PH为7.4，细胞内液PH为7.0）

3.组织器官的血流量吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的组织转移的现象，称为再分布。4.药物与组织的亲和力

5.细胞膜屏障血脑屏障：具有保护脑组织作用。胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障

(三)代谢定义：药物作为外源性活性物质在体内发生化学结构的改变。代谢的场所：肝脏

1、药物转化的方式、步骤氧化、还原、水解