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类风湿性关节炎的靶向给药系统研究进展2020
类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是一种病因及发病机制尚未完全明确，以关节滑膜炎症为主要特征的慢性自身免疫性疾病，其发病率、致残和致死率高。笔者就RA靶向给药系统的研究进展加以概述，并展望今后的发展方向。立题背景
关键论点1①②新生血管生成，血管翳形成与被动靶向给药系统不同的手段可通过吞噬作用和EPR效应浓集于病变关节部位，缓慢释放药物而发挥靶向和长效治疗作用药物-大分子复合物脂质体③聚合物纳米粒
关节腔部位低pH环境与pH敏感靶向给药系统关节炎症的快速发展，导致炎性关节部代谢增强，血液供应不足，致使炎症部位缺氧，乳酸形成增加，关节炎部位pH值较正常组织低，可至pH6.0左右;且关节的酸性程度与RA成正相关。
RA主动靶向给药系统血管内皮细胞与黏附分子介导的主动靶向活化巨噬细胞与叶酸受体介导的主动靶向活化T细胞与免疫靶向①②③
主要结论①PERCEPTUAL类风湿性关节炎具有活化免疫细胞侵袭，滑膜炎症，新生血管生成和滑膜血管翳的形成，致使炎性滑膜具有类似于肿瘤血管的通透性增强与滞留效应，及微环境pH值较正常组织低等特征，为靶向治疗类风湿性关节炎提供了可能。
主要结论PERCEPTUAL尽管RA发病机制的不确定性给治疗带来了困难，但随着分子生物学的不断渗透和研究手段的不断进步，扩展了RA靶向治疗的理论基础，如滑膜样成纤维细胞靶向治疗，B细胞靶向治疗等。②
学习收获综合利用RA发病机制的特点，设计RA复合靶向给药系统将成为今后的研究方向之一。除化学药物外，近年来反义寡核苷药物(ODN)和小核酸药物(SiRNA)用于RA的研究正悄然兴起，但目前报道的动物体内给药方式主要有电穿孔或局部涂抹乳膏等，如何更有效地靶向输送这些新兴药物到达RA炎性关节部位，以更有效发挥其治疗作用，将成为今后的另一发展方向。
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