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传出神经系统药理概论传出神经系统的结构与功能运动神经——骨骼肌植物神经——交感和副交感神经(心肌、平滑肌、腺体等内脏器官)传出神经系统的递质递质——细胞间传递信息的物质。传出神经系统的主要递质有乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)和去甲肾上腺noradrenaline,NA)
传出神经系统药理概论传出神经系统递质合成与代谢Ach:合成:乙酰辅酶A+胆碱→Ach(胆碱乙酰化酶);消除:Ach→乙酸+胆碱(胆碱酯酶)NA:合成:酪氨酸→经酪氨酸羟化酶→多巴→经多巴脱羧酶→多巴胺→经β-羟化酶→NA;消除:神经末梢再摄取或被代谢
传出神经系统药理概论传出神经系统受体分类和分布
传出神经系统药理概论传出神经按递质分类:胆碱能神经:神经末梢合成和释放的递质是Ach,包括:①交感、副交感节前纤维;②运动神经;③副交感节后纤维;④极少数交感节后纤维,如汗腺分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经。肾上腺素能神经:神经末梢合成和释放的递质是NA,包括交感神经节后纤维。
传出神经系统药理概论传出神经系统的效应:肾上腺素能神经:神经末梢释放的递质是NA:使心脏兴奋(β)、1皮肤粘膜内脏血管收缩(α)或冠脉和骨骼肌1血管舒张(β)及支气管扩张(β)。22胆碱能神经兴奋:神经末梢释放的递质是Ach:使心脏抑制(M)、1空腔器官平滑肌收缩(M)、腺体分泌M)、13虹膜括约肌和睫状肌收缩(M)以及骨骼肌收1缩(N)。2
传出神经系统药理概论传出神经系统药物的基本作用作用方式直接作用于受体;影响递质包括递质的合成、转化、贮存和释放等。传出神经系统药物分类拟似药——拟胆碱药和拟肾上腺素药拮抗药——抗胆碱药和抗肾上腺素药
拟胆碱药是一类作用与A胆碱受体激动药ch相
(pil毛果云香碱ocarpine,匹鲁
抗胆碱脂酶药
新斯的明(Neostigmine,Prostigmine)作用机制:可逆性抑制胆碱酯酶(ChE),使Ach大量堆积。药理作用:⑴产生M样和N样作用⑵对骨骼肌兴奋作用最强;其原因是:①抑制ChE;②直接激动骨骼肌N;③2促进运动神经末梢释放Ach
新斯的明临床应用:①重症肌无力;②腹胀气和尿潴留;③阵发性室上性心动过速;④非去极化型肌松药过量中毒。不良反应:胆碱能危象其它抗胆碱酯酶药:毒扁豆碱、吡啶斯的明、酶抑宁、加兰他敏、依酚氯铵、安贝氯铵、地美溴铵和他克林。
毒性作用机制:有机磷酸酯类的毒理与胆碱酯酶(C
有机磷酸酯类的毒理急性毒性:轻症——M样症状为主:眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统。中度中毒——M样+N样症状;N样症状有肌束颤动等。重度中毒——M样+N样+CNS症状;CNS由兴奋到抑制直至昏迷。慢性中毒:主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。
碘解磷定ChE复活剂药理作用:1、使磷酰化ChE游离,恢复活性。2、与游离的有机磷酸酯结合,阻止它们继续抑制ChE。与ChE结合,减少有机磷酸酯与ChE结合。该药T=1小时,故应每小时反复给药。1/2氯磷定作用与碘解磷定相似,但副作用较小。
有机磷酸酯类中毒的防治预防:加强管理急性中毒解救:⑴消除毒物⑵使用解毒药①及早、足量、反复使用阿托品②同时使用ChE复活剂慢性中毒的治疗
胆碱受体阻断药Ⅰ——M受体阻断药胆碱受体阻断药(cholinoceptorblockingdrugs)能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用,却妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体结合,从而拮抗拟胆碱作用。分类:受体选择性不同分:M、M、M、N、N胆碱受体阻断药;12312用途不同分:平滑肌解痛药,神经节阻断药,骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。
阿托品(Atropine)M胆碱受体阻断药作用机制:竞争性拮抗Ach对M(M1~3)受体的激动作用,大剂量也可阻断N1受体。药理作用:⑴抑制腺体分泌⑵对眼睛的作用:①散瞳;②眼内压升高;③调节麻痹⑶松弛平滑肌
⑷心阿托品血管系统:①加快心率;②
其它阿托品类生物碱东莨菪碱:山莨菪碱:胃肠道和血管平滑肌特点是对中枢解痉作用选择性较高有较强的抑制作用
阿托品的合成代用品合成扩瞳药:后马托品:适用于一般眼科检查。M1受体阻断药:哌仑西平:抑制胃酸分泌,用于治疗消化性溃疡。
胆碱受体阻断药Ⅱ——N胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药:神经节阻断药;N2胆碱受体阻断药:骨骼肌松弛药:除极化型肌松药作用机制:与N受体结合,使骨骼肌持续2去极化而松弛。特点:①先有短暂的肌震颤;②易产生快速耐受性;③抗ChE药不能对抗此类药的肌松作用,反能加强;④无神经节阻断作用;⑤肌松作用有2个时相。
(司可林,S琥珀酰胆碱coline)药理
作用机制:非除极化型肌松药与N2受体结合,竞
药理筒箭毒碱作用:竞争性阻断N
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