ARB作用机制和临床应用.pptx

ARB作用机制及其临床应用ARB作用机制和临床应用第1页

肾素-血管担心素系统(RAS)传统RAS含义是血管担心素原在肾素作用下形成十肽血管担心素I(AngI),AngI在ACE作用下转换成八肽AngII,AngII再作用于它特异性受体,引发氧化应激,血管收缩,细胞增殖,醛固酮分泌增加,从而造成血压升高,重塑等一系列病理作用.ARB作用机制和临床应用第2页

ARB作用机制和临床应用第3页

血管担心素原AngIAngIIAT1受体AT2受体AT3受体AT4受体Ang-(1-7)血管收缩,增殖基质形成,醛固酮分泌血管舒张,抗增殖,凋亡?血管完整性AT(1-7)受体血管舒张,抗增殖ACEACE无活性肽肾素肽链内切酶当前认识RAS系统全貌ARB作用机制和临床应用第4页

激肽释放酶-激肽系统(KKS)KKS系统:激肽原在激肽释放酶作用下生成缓激肽(BK),BK作用于B2受体,升高NO,前列腺环素,内皮衍生超极化因子和tPA,引发血管扩张,抗增殖,抗氧化应激等有利作用,拮抗AngII不良反应.ARB作用机制和临床应用第5页

激肽原激肽释放酶缓激肽BKB2受体血管扩张,NO前列腺素EDHF无活性肽ACEARB作用机制和临床应用第6页

血管担心素II形成路径1.ACE路径2.非ACE路径:激肽释放酶型丝氨酸蛋白酶途径和糜蛋白酶型丝氨酸蛋白酶路径3.非肾素路径ARB作用机制和临床应用第7页

AngII产生路径AngAngIAngIIRenin肾素样酶ACEtPA组织蛋白酶GBK释放酶型丝氨酸蛋白酶糜蛋白酶型丝氨酸蛋白酶ARB作用机制和临床应用第8页

血管担心素II受体AT2AT1AT3胎儿组织普遍表示在成人组织和修复过程独特血管舒张抗增殖抗生长凋亡分化神经元再生抗氧化普遍表示血管收缩醛固酮分泌肾素抑制肾小管钠再吸收血管加压素分泌细胞肥厚和生长钙转运促纤维化促进氧化和炎症?AT4在兔,豚鼠脑心脏表示,刺激内皮细胞分泌PAI-1,维持血管完整性ARB作用机制和临床应用第9页

血管担心素II和靶器官损害AIIAT1受体动脉粥样硬化血管收缩,血管增厚内皮功效失调LV肥厚纤维化,重构心肌凋亡GFR下降蛋白尿醛固酮释放肾小球硬化卒中高血压心肌梗死心力衰竭肾功衰竭死亡ARB作用机制和临床应用第10页

血管担心素II受体阻滞剂(ARB)ARB能与ACE,非ACE路径产生AngIIAT1受体特异性结合,对AngII不良反应阻断比ACEI更直接.应用ARB之后引发AngII升高,与AT2受体结合加强,发挥其有利作用,而对缓激肽系统影响较小.ARB作用机制和临床应用第11页

血管担心素原AngIAngIIAT1AT2AT3AT4ACE激肽原缓激肽BK2受体无活性肽Ang(1-7)AT(1-7)受体ACE无活性肽ARBACEIACEI血管扩张NOARB作用机制和临床应用第12页

ARB和ACEI比较1.ACEI抑制了全部AT1,AT2受体效应,同时加强了KKS作用,缓激肽降解降低,ACE对B2受体抑制作用减弱,B2受体对BK敏感性升高,Ang(1-7)升高;2.ARB则完全阻断AngII与AT1受体结合,增强了AT2受体后效应,AT2受体活化可使激肽释放酶活性升高,缓激肽水平升高(程度较ACEI显著弱)ARB作用机制和临床应用第13页

ARB与ACEI比较及ARB优势二者都有不一样点相同降压效果相同抑制ECM生成抗动脉粥样硬化促进ECM降解抑制各种促炎症因子表示ARB有没有与伦比耐受性对内皮素抑制更显著不受ACE基因多态性影响对肾功效影响较小ARB作用机制和临床应用第14页

ARB临床应用ARB作用机制和临床应用第15页

1.ARB在高血压治疗中作用ARB降压效应发挥是经过双重机制实现,即经过抑制AII系统中AT1受体及刺激AT2受体.1.经过与AT1受体结合,完全阻断AngII直接收缩血管作用(包含非ACE路径生成AII),降低外周血管阻力;2.经过激活AT2,能够经过内皮细胞起源缓激肽和前列腺素释放而介导血管扩张剂NO生成.3.经过抑制醛固酮分泌,抑制肾小管水钠重吸收,使血压下降;4.经过抑制II促血管平滑肌细胞,心肌细胞增殖作用,预防血管壁增厚和心肌肥厚;5.经过拮抗AII血管交感神经兴奋作用,抑制中枢或外周交感神经系统,ARB作用机制和临床应用第16页

理想降压药应该含有良好降压疗效和靶器官保护作用.而ARB作为一个新型降压药品,含有高选择性和特异性,能够高效,平稳控制血压.与其它降压药比较研究提醒,在降压效果方面,ARB同CCB,β受体阻止剂等含有一样降压效果