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如何看懂“乙肝两对半〞乙型肝炎病毒血清标志及其意义
概述1963年Blumberg首先发现乙肝的抗原;1970年Dane在电镜下观察到了完整病毒;1991年将乙肝病毒列入嗜肝DNA病毒科;全球半数人曾感染乙肝,HBV携带者约3.5亿,每年新发感染者5千万,死亡1百万。
乙型肝炎病毒的结构
乙肝病毒Dane颗粒结构模式图DNA多聚酶双股DNA核心HBcAgHBeAg内衣壳外衣壳脂质双层外壳蛋白PreS1PreS2HBsAg有逆转录酶活性有合成DNA功能
乙肝五项〔二对半〕及HBVDNA的临床意义方法:ELISA或RIA检测。HBsAg:最先出现,急性肝炎,慢性肝炎和携带者。1-4个月消失,持续6个月为慢性肝炎。抗-HBs:中和抗体,乙肝恢复者期,既往感染或疫苗接种。HBeAg:病毒复制,传染性强,转阴,复制停止。抗-HBe:复制减弱,传染性降低,不代表复制停止。抗-HBc:产生早,滴度高,持续时间长,抗H-BcIgM阳性表示病毒复制,有传染性。
临床化验
乙肝病毒感染的自然史病毒感染慢性携带者痊愈慢性肝炎病情稳定病情进展肝硬化代偿性肝硬化肝癌死亡失代偿性肝硬化(死亡)
HBV感染的转归急性HBV感染慢性HBV感染成年期感染5%~10%肝硬化肝功能衰竭肝细胞癌慢性乙型肝炎5年发生率12%~25%5年发生率5%~15%5年发生率20%~23%肝移植婴儿期感染85%~95%
HBV属嗜肝脱氧核糖核酸病毒,其完整的病毒颗粒〔即Dane颗粒〕直径42nm。包括二局部:1、包膜蛋白即乙型肝炎外表抗原(HBsAg),在肝细胞内合成,大量释放于血循环中,其本身只有抗原性而无感染性。2、核心局部:包括双股环状DNA,DNA聚合酶〔DNA-P〕,核心抗原及E抗原,为病毒复制的主体,有传染性。乙肝病毒感染后根本无法从人体内完全去除。一那么cccDNA可能在患者肝内存活多年,二那么乙肝病毒基因很早就可能和肝细胞核整合。
微量HBVDNA对肝脏的影响:与癌变可能有关,乙肝病毒再激活有关。
HBVDNA检测
HBVDNA聚合酶链反响PCRHBVDNA定性和定量检测:反映病毒复制情况或水平,定量检测可判断复制程度、传染性大小、抗病毒疗效。PCR因方法和试剂的灵敏性有一检测的阈值,不能表达极低复制水平的感染,因而并不能代替血清标志物的检测。事实上HBVM的检测与HBVDNA一样重要。在诊断、治疗及预后的判断等方面HBVDNA都不能替代。
HBeAganti-HBeHBVDNAALT肝组织无明显异常肝组织坏死炎症表现肝组织无明显异常肝组织坏死炎症慢性HBV感染的自然病程免疫耐受免疫去除非活动或低复制期再活动活动性慢性乙型肝炎肝硬化HBsAg活动性慢性乙型肝炎肝硬化LokASF.NEnglJMed2002;346(22):1682YimHJ,LokAS.Hepatology,2006,43:S173-S181
慢性HBV感染临床诊断小结携带者慢性乙肝HBeAg-乙肝乙肝肝硬化乙肝相关肝癌隐匿性慢性乙肝HBV携带者(HBVDNA+)非活动性HBsAg携带者(HBVDNA-)轻、中、重活动期和静止期代偿期失代偿期HBeAg+乙肝
HBV的复制过程CccDNA(((修补正链宿主RNA聚合酶RNApregenomecape3.5kbHBVDNA聚合酶
HBV的抗原抗体系统HBsAg和抗HBs1HBsAg:组装病毒外模的主蛋白〔外膜蛋白包括主蛋白、中蛋白、大蛋白〕。外模蛋白与其相应的抗体形成复合物与一些肝外疾病有关。HBsAg:只具有抗原性,无传染性急性自限性HBV感染:感染HBV后1-2周〔11-12周〕HBsAg出现,持续1-6周〔20周〕。ASC和CHB的HBsAg可持续多年甚至终身。高滴度的HBsAg常表示病毒的高复制水平,低滴度的HBsAg可能在感染恢复期时病毒低复制;或者在组织病变高度活动时病毒和抗原已被局部去除。少数可因病毒变异,以致HBsAg的抗原性有改变,与试剂抗体的亲和性降低。HBsAg负反响调节肝内CCCDNA的合成;目前认为其滴度与肝内CCCDNA的量呈正相关。滴度与乙肝病毒的基因型有关.
HBV的抗原抗体系统HBsAg和抗HBs2抗HBs:是一种保护性抗体,出现在急性感染的后期〔约半数在HBsAg〔-〕后数月才可检出。6-12个月
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