帕金森病药物治疗课件.ppt

2024/6/25

帕金森病药物治疗现状

神经退行性疾病（neurodegenerativediseases)是一大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状态。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。慢性、进行性神经系统疾病。帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)阿尔茨海默病（Alzhemier’sdisease,AD)肌萎缩侧索硬化症亨廷顿病脊髓小脑共济失调2024/6/25

2024/6/25帕金森病（震颤麻痹）进行性锥体外系功能障碍，临床主要表现为运动迟缓、肌肉强直、静止震颤及共济失调老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征，其药物治疗与帕金森病相似。第一节抗帕金森病药

2024/6/25原发性：慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、环境因素或家族遗传因素有关继发性：脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征。

2024/6/25静止震颤：肌肉僵直:铅管(齿轮)样强直面具脸运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:慌张步态写字过小征植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌过多顽固性便秘精神症状和智能障碍：抑郁智能缺陷，严重时痴呆

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脊髓前角运动神经元抑制尾核AchAch能神经兴奋DA能神经黑质DA纹状体相互调节动态平衡维持机体锥体外系正常运动功能DA

2024/6/25DADAAChACh正常人帕金森病人

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死于帕金森病的患者纹状体中DA含量仅为正常人的5%~10%。提高脑内DA含量或DA受体激动剂可缓解帕金森病症状。耗竭中枢递质DA或阻断DA-R，能诱发帕金森综合征胆碱受体阻断药可缓解帕金森病的一些症状。

ArvidCarlsson2000年诺贝尔生理医学奖

ArvidCarlsson得奖原因為左旋多巴的临床应用奠定基础时至今日仍是治療帕金森氏病最有效的方法之一最早將多巴胺在腦中的分布加以定量实验证明以reserpine排空脑中多巴胺含量?帕金森氏病的症狀，補充L-DOPA，即有所改善。确定人体多巴胺主要位于基底神經核

2024/6/25发病机制黑质纹状体DA能神经-胆碱能神经功能失衡学说 DA的氧化应激-自由基学说 正常时，DA代谢产生H2O2，需过氧化氢酶等清除；老年人，酶的含量活性减少（PD病人更少），H2O2在Fe2+催化下氧自由基生成增加，攻击DA能神经元。

2024/6/25抗帕金森病药

【体内过程】左旋多巴1%透过血脑屏障外周氨基酸脱羧酶小肠载体吸收左旋多巴（-）卡比多巴MAOCOMT代谢产物

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2024/6/25外源性L-多巴治疗的机制外周L-多巴血脑屏障纹状体突触前DA能神经末梢AADCDA外周AADC95％DA治疗作用副作用左旋芳香族氨基酸脱羧酶（AADC)

2024/6/25左旋多巴的抗帕金森病作用特点是：①对轻症、较年轻患者疗效重症及老弱患者②肌肉僵直、运动困难肌肉震颤症状;③作用较慢:2～3周改善，1～6月最大疗效，对帕金森综合征有效。对抗精神病药引起椎体外系症状无效。（中枢DA受体被阻断，而非DA产生不足）

2024/6/252．治疗肝昏迷脑内转变去甲肾上腺素。恢复脑正常神经活动，昏迷转为苏醒。但不能改善肝功能，作用只是暂时性的。

【不良反应】1、早期反应（1）胃肠道反应：外周DA胃肠道中枢DA呕吐中枢D2厌食、恶心、呕吐

2024/6/25长期治疗反应精神症状失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和

精神错乱等。（可能DA作用边缘叶）。

需减量或停药。长期用药不自主异常运动运动障碍（亦称运动过多症）：持续服药2年以上高龄：多种头面部不自主运动，年轻：出现舞蹈样异常运动。黑质?纹状体变性引起脱神经过敏服药后纹状体内DA浓度过高有关。“开?关现象”：多发生于初期疗效好，持续服药1年以上突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），持续10min至数小时后又突然自然恢复良好状态（开状态）。一旦发生应减量或停用。脑内DA储存能力下降

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2024/6/25疗效应用L-dopa治疗的数年内，患者