八、化学制剂质量及稳定性研究技术指导原则.docx

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八、化学制剂质量及稳定性争论技术指导原则

依据《医疗机构制剂注册治理方法》〔试行〕的有关规定，参照国家食品药品监视治理局公布的化学药物争论技术指导原则、现行版中国药典二部“药品质量标准分析方法验证指导原则”与“原料药及药物制剂稳定性试验指导原则”，基于“使用安全、质量根本可控、方法适用可行、资料完整标准”的根本要求，并结合化学制剂的特点，制订本技术指导原则。其目的是指导医疗机构进展化学制剂的质量及稳定性争论，为化学制剂质量评价供给明确统一的争论技术要求。

化学制剂质量争论技术指导原则

〔一〕质量标准制定的原则

化学制剂质量标准应能指导化学制剂配制、掌握化学制剂质量，以保证化学制剂使用安全有效。有针对性地规定检测工程以加强对内在质量的掌握，检测工程的选择，应本着“准确、灵敏、简便、快捷”的原则。

〔二〕质量标准的编排挨次与一般要求

质量标准正文的一般构成与编排挨次应参照现行版中国药典二部的式样。具体编排挨次如下：中文名、汉语拼音、英文名、含量或效价限度规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、有效期、注解。

质量标准中每一项质量指标应有相应的检测方法，方法必需具有可行性与重现性，并有明确的结果判定。除具体品种项下的特别要求外，标准工程中全部涉及检验的方法与技术按现行版中国药典二部凡例和附录的要求。

质量标准中的格式、术语、数值、计量单位、符号、公式应符合现行版中国药典二部的规定，并参照《国家药品标准工作手册》〔国家药典委员会编〕。

检测所需的比照品或标准品均应为中国药品生物制品检定所统一颁发，所使用比照品或标准品的来源、批号等信息必需在申报资料中标明。

检测方法中所用试剂、溶剂应易于得到，尽可能避开使用毒性大的溶剂与试剂

〔例如：苯、氯仿等〕。操作中需特别处理或留意的地方应注明，对可能消灭的危急应予提示。

所用试液、缓冲液、指示液、滴定液应尽可能承受现行版中国药典二部已收载的，不应任意增加或转变其浓度，否则应在标准正文中以注解的形式列出配制的方法，并在起草说明中加以说明。

标准中各种限度的规定，应结合实际，保证制剂在配制、贮藏和使用过程中所必需到达的根本要求。

〔三〕各工程的具体要求1.名称

化学制剂的名称，应按国家药典委员会编制的《中国药品通用名称命名原则》要求命名。

每一品种均应有中文名、汉语拼音、英文名。

单一成分制剂应以处方中主药成分的通用名称并后缀剂型组成；两个和两个以上成分的制剂，应取处方各组分的缩写或简称、后缀剂型组成。

制剂名称不应与已上市药品名称和安徽省食品药品监视治理局已批准的制剂名称重复，仿制制剂名称应与被仿制剂全都。

不得使用商品名。2.含量〔或效价〕限度

制剂中主药的化学成分必需制订含量限度。化学制剂的含量，一般按其原料药的分子式进展计算；有些品种由于用药剂量或习惯等缘由，也可按无水物、有效盐基或有效物质进展计算；抗生素类制剂可按其有效局部进展计算。含量〔或效价〕限度应与规格相匹配。关于含量限度的描述，主要有以下几种：

一般化学制剂含量限度按规格的标示量或单位浓度计算，并规定限度范围。

对于限度范围要求较宽、或没有上限的制剂，其限度也可承受有效成分的百分浓度限度范围或规定最低限度。

含量限度的范围应依据剂型、主药含量的多少、原料药的含量限度、制剂的稳定性、配制工艺以及测定方法的误差等综合考虑制订，一般订为处方量〔标示量〕的90.0%～110.0%。

处方

应列出处方各组分和辅料名称及用量。处方量应以制成1000个制剂单位〔如1000片，1000g，1000ml〕的成品量为准，处方下画一横线，横线以下制成1000片〔g，ml〕。

制法

依据配制工艺争论资料写出简明的工艺全过程，列出关键的工艺步骤及关键工艺参数，辅料名称及用量、成品量等。

性状

指制剂除去包装的直观状况，按颜色、外形、气味依次描述。片剂或丸剂有包衣的应包括去除包衣后对片芯或丸芯的描述。胶囊剂应除去囊壳后就内容物进展描述。

鉴别

鉴别应满足专属性强、灵敏度高、重现性好、操作简便的根本要求。鉴别常用的方法包括化学反响法、色谱法及光谱法等。

单方制剂，应尽可能承受与原料药鉴别一样的方法；复方制剂，应对处方中的每个主要成分分别进展鉴别。

鉴别争论应考察空白辅料及试剂的干扰，争论资料中，承受光谱或色谱鉴别，应供给空白辅料的光谱、色谱图；承受化学反响鉴别，应进展辅料及试剂干扰试验，并留意其最小检出量。

检查

制剂的检查应符合现行版中国药典二部制剂通则中的规定。

对于国家药品标准中收载的含同一化学原料药的同类品种进展了有关物质检查，则申请的制剂应进展有关物质检查。具体检查方法可参照国家药品标准中收载的方法进展，并按现行版中国药典二部“药品质量标准分析方法验证指导原则”进展方法验证。

溶出度〔释放度〕和含