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结直肠癌治疗研究进展2024

摘要

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其在我国的发病率也位居前列。随着诊疗技术的进步，结直肠癌的诊疗策略在不断进步和更新。治疗目标不仅为延长患者生存，还致力于保留器官功能、提高生活质量。对于局部晚期直肠癌患者，新辅助治疗模式逐渐多样化，需选择个体化的治疗策略；对于转移性结直肠癌，免疫检查点抑制剂已成为错配修复缺陷或微卫星高度不稳定患者的一线和后线治疗的重要组成部分，而新靶点和新药的出现进一步提高了治疗疗效和长期生存；另外，微小残留病灶潜在的预测价值和指导治疗作用已得到越来越多的研究证实，备受关注。笔者总结了近年

来结直肠癌领域的代表性研究成果、指南更新内容和重要学术会议报道。

结直肠癌(colorectalcancer,CRC)是全球第3位的常见恶性肿瘤，由CRC导致的死亡率居全球癌症相关死亡第2位[1]。在我国，CRC发病率跃居第2位，仅次于肺癌，其发病率尚在逐年上升，且呈年轻化趋势[2]。近年来，随着诊疗技术的不断进步，CRC的治疗策略在不断地更新和发展。不论是综合治疗策略的优化、免疫治疗的进展、新的靶向药物的研发、微小残留病灶(minimalresidualdisease,MRD)的价值探索等方面均取得了显著进展，为患者带来了更好的生存获益以及更好的生活

质量。

1局部晚期直肠癌的治疗进展

随着研究进展，目前有越来越多的证据支持可以根据局部晚期直肠癌

(locallyadvancedrectalcancer,LARC)患者的危险因素分层、是否具有保肛需求、肿瘤的基因特征等给予患者个体化治疗方案，其目的不仅

是为了延长患者的生存，同时希望提高患者的生活质量。

1.1全程新辅助治疗

自2002年以来，美国国家综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)指南推荐对Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者采用新辅助放化疗(neoadjuvantchemoradiotherapy,NCRT)+根治性手术+术后辅助化疗[3]。然而，各项研究结果发现该治疗模式虽然提高了肿瘤的局部控制率，但却并未带来长期生存获益，远处转移成为了LARC治疗失败的主要原因[4-5]。另外，在前期研究中还发现，手术时间延迟至新辅助治疗后12周，可以在不影响手术并发症的情况下提高病理完全缓解

(pathologiccompleteresponse,pCR)率，若利用该窗口期进行化

疗(巩固化疗)可以进一步提高pCR率[6-8]。为此，人们提出了全程新辅助治疗(totalneoadjuvanttreatment,TNT)模式，即将术后的辅

助化疗提前至术前完成。

2个关键性的Ⅲ期随机对照临床试验均报道了TNT的阳性结果。RAPIDO

研究[9]共纳入920例伴有高危因素的LARC患者，TNT组患者接受短程新辅助放疗(25Gy/5次)联合6周期CAPOX(卡培他滨+奥沙利铂)方案或9周期FOLFOX4(奥沙利铂+氟尿嘧啶)方案，后行直肠全系膜切除术(totalmesorectalexcision,TME);对照组(NCRT组)患者接受长程放疗(50～50.4Gy/25～28次)联合卡培他滨口服化疗，以及TME和选择性8周期辅助CAPOX方案或12周期FOLFOX4方案化疗。

研究结果表明，TNT模式能将3年疾病相关治疗失败(disease-related

treatmentfailure,DrTF)率从30.4%降至23.9%[HR=0.75,95%CI

(0.60,0.95),P=0.019],将远处转移率由26.8%降至20.0% [HR=0.69,95%CI(0.54,0.90),P=0.0048];此外，TNT组的pCR率也高于NCRT组(28%vs14%,P0.0001)。新辅助治疗期间，TNT组和NCRT组发生≥3级不良反应的发生率分别为48%和25%,在术后并发症方面，2组差异并无统计学意义[9]。在PRODIGE研究[10]中，TNT组患者采用的是长程放疗(50Gy/25次)联合6周期改良FOLFIRINOX (奥沙利铂+伊立替康+氟尿嘧啶)方案化疗，对照组同样为标准同步放化疗(NCRT)。该研究共纳入461例LARC患者