骨髓衰竭性疾病.ppt

MDS：T细胞功能低下Th细胞亚型比例异常Th1/Th2比例减低1T细胞分泌淋巴因子功能下降T细胞产生膜IL-2受体水平低于正常血清中可溶性sIL-2受体水平高于正常王秀丽，邵宗鸿，姚程，等。骨髓增生异常综合征患者骨髓T辅助细胞亚群的研究。中华血液学杂志。2005，26：743-745第31页,共50页，星期六，2024年，5月克隆指标AA：少数AA可能有一定遗传背景TERT基因杂合性突变1PRF1穿孔素基因突变2IRP：染色体核型正常，无克隆造血证据YamaguehiH,CaladoRT,LyH,etal.MutationsinTERT,thegenefortelomerasereversetranscriptase,inaplasticanemia.NEnglJMed,2005,352(7):1481-1483SolomouEE,GibelliniF,StewartB,etal.Perforingenemutationsinpatientswithacquiredaplasticanemia.第32页,共50页，星期六，2024年，5月克隆指标PNHCD55-,CD59-PIG-A突变MDS染色体异常核型数量多指标诊断第33页,共50页，星期六，2024年，5月王化泉，邵宗鸿，曹燕然，等。染色体核型数量与骨髓增生异常综合征进展和预后相关性研究。中华血液学杂志。2006，27：28-31第34页,共50页，星期六，2024年，5月八项指标（转白相对危险度）骨髓原始粒细胞或原幼单核细胞≧0.02（9.11）髓系细胞分化指数≧1.8（6.50）骨髓涂片可见或经微巨核酶标证实有淋巴样微巨核细胞（4.55）外周血出现幼稚粒细胞（4.40）骨髓有核红细胞糖原染色（PAS）阳性（4.26）有典型染色体核型异常（2.87）骨髓造血干祖细胞体外培养粒－单核细胞系集簇与集落的比≧4.0（2.14）染色体单体互换（SCD）阴性曹燕然，邵宗鸿，施均，等。骨髓增生异常综合征多指标综合诊断的前瞻性研究。中国实用内科杂志，2006，26（15）：1145-1147维也纳标准-不谋而合！第35页,共50页，星期六，2024年，5月治疗反应AA：对细胞免疫抑制剂反应好IRP：对体液免疫抑制剂反应好PNH：对阻断补体激活或降低PNH克隆符荷有效；低增生者对细胞免疫抑制剂有反应MDS：对降低或清除MDS克隆负荷反应好第36页,共50页，星期六，2024年，5月治疗-AA1.免疫抑制治疗ATG/ALG马、兔、猪等，法国马10-15mg·kg-1·d–1，德国兔3-5mg·kg-1·d–1，疗程5天用前应做过敏试验用后一周可出现血清病反应多与CsA、雄激素、造血刺激因子合用起效时间：6-9个月，个别可早或晚联合方案有效率80%第37页,共50页，星期六，2024年，5月治疗-AA1.免疫抑制治疗CsA常规用量3-5mg·kg-1·d–1小剂量长疗程巩固与ATG/ALG有互补作用，故联用效佳副反应：消化道反应、齿龈增生、肝肾功能损害等第38页,共50页，星期六，2024年，5月治疗-AA1.免疫抑制治疗肾上腺皮质激素1mg·kg-1·d–1于ATG/ALG后15天开始逐步减药，31天减完大剂量静脉免疫球蛋白(HDIVIG)与CsA、雄激素合用疗效40%-70%400mg·kg-1·d–1，5天第39页,共50页，星期六，2024年，5月治疗-AA2.免疫支持治疗小剂量静脉免疫球蛋白(LDIVIG)2.5-5g/d胸腺肽适于AA合并各型病毒性肝炎20-40mg/d白膜输注每次10-20U，最好连输2-3d第40页,共50页，星期六，2024年，5月治疗-IRP1.去症治疗纠正贫血控制出血预防、控制感染维护重要脏器功能第41页,共50页，星期六，2024年，5月治疗-IRP2.治本治疗免疫抑制-非细胞毒类肾上腺皮质激素：0.5-1.0mg·kg-1·d–1，血象正常后逐渐减量静脉丙种球蛋白：冲击治疗可0.4mg·kg-1·d–1CsA：0.5-3.0mg·kg-1·d–1，小剂量长疗程CD20单抗(美罗华)：适用于CD20+淋巴细胞增多者，每次375mg/m2，每月1次第42页,共50页，星期六，2024年，5月治疗-IRP2.治本治疗免疫抑制-细胞毒类长春新碱