特发性低促性腺激素性性腺功能减退.ppt

特发性低促性腺激素性性腺功能减退小榄人民医院内分泌科濮先明

概述

GnRHLH、FSHT、E2

GnRH的结构、合成、分泌和释放1971年，Schally和Guillemin分别从下丘脑提取了能刺激腺垂体释放LH和FSH的活性物质，称黄体生成素释放激素(luteinizinghormonereleasinghormone,LHRH)或促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasinghormone,GnRH)。GnRH由下丘脑内侧基底区的弓状核和视前区的GnRH细胞合成，转运到正中隆起，进入垂体门静脉，到达腺垂体，作用到促性腺细胞，使之分泌、合成LH和FSH。

GnRH合成与分泌的调节GnRH的调节：长反馈调节—生殖腺分泌产物（性激素）短反馈调节—垂体分泌产物（LH、FSH）中枢神经系统调节—多种神经递质（NE、神经肽Y、DA和内啡肽）

促性腺激素释放激素分泌特点部位：下丘脑弓形神经原分泌模式：脉冲式90分钟一次月经周期频率不一快速促LH卵泡中、后期慢速促FSH黄体-卵泡期转化1/90-120分排卵后1/3-5h

脉冲式释放GnRH是下丘脑对腺垂体促性腺细胞的适宜刺激。持续给予GnRH，在初始阶段会增加促性腺细胞释放LH、FSH，随后对LH、FSH的产生呈负调节，减少其分泌。这主要是由促性腺细胞膜GnRH-R减少所致。

GnRH脉冲释放的频率对维持适当的血浆LH和FSH水平起决定作用GnRH脉冲释放频率过低或过频、连续释放时导致循环中的促性腺激素水平下降。连续灌注GnRH，LH释放呈双向反应：初次释放30分钟达峰值，90分钟后开始第二次上升，持续4小时。提示：人垂体中有2个LH池，GnRH作用，使第1LH池快速释放LH，第2池为激素生物合成激发促性腺细胞分泌颗粒，释放LH（雌激素可促进此相分泌）。

青春期的启动GABA对GnRH脉冲发生器的抑制减弱，刺激性神经递质、性激素参与下，再活化，GnRH脉冲分泌的幅度和频率升高最初是以夜间睡眠时优势逐渐到每90min一次的成人模式，同时促性腺激素对GnRH刺激的敏感性增加，性腺对FSH和LH的反应性增加

青春期延迟类型体质性、低促性腺激素性、高促性腺激素GnRH脉冲式分泌异常、腺垂体、性腺疾病

定义特发性低促性腺激素性性腺功能减退(idiopathiehypogonadotropichypogonadism，IHH)是下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）缺乏引起的性腺发育不全，可伴有嗅觉缺失或减退（又称Kallmann综合征）

性腺功能减退的流行病学欠详细统计原发性腺功能减退男﹥女继发性性腺功能减退男、女相当不同病种有差异Klinefelter1/1000~2/1000IHH男：女=6：1无特定发病年龄青少年就诊多

分类及临床表现

遗传方式的多样性常染色体显性遗常染色体隐性遗传X-连锁遗传表达的不均一性：同一家系具有不同的表型

X-连锁型卡尔曼综合征KAL1基因长约1.5Mb编码1个680氨基酸的糖蛋白，在功能上这个蛋白具有细胞外神经黏附分子的特性可能是GnRH神经元从胎儿时期的嗅板迁徙到下丘脑内侧底部的引路蛋白。KAL1基因存在大的或小的缺失点突变和各种无义突变

至于常染色体显性和隐性遗传2种类型的致病基因现在仍所知甚少，是否在某条常染色体中存在着和KAL1相似的基因，还是KAL1基因亦与常染色体遗传类型有关?单纯表达低促性腺激素性性腺功能减退而无嗅觉减退的患者是否亦是KAL1基因起着关键的作用?GnRH受体(GnRH-R)基因突变

临床表现男性类宦官体型身材过高四肢长躯干短第二性征不发育声音高尖胡须少或缺喉结小或缺阴腋毛少或缺肌肉不发达生殖器阴茎短小、睾丸小或隐睾

约90%的患者的喉结小，阴毛和腋毛缺如，少数患者可有少量阴毛生长(Tanner阴毛Ⅱ期)。80%的患者骨龄落后于实际年龄40%有嗅觉缺失或嗅觉减退。20%有男子乳腺增生可有小阴茎、隐睾和输精管缺如。伴发其他躯体或器官异常如面颅中线畸形：兔唇腭裂、腭弓高尖

神经系统异常：神经性耳聋、眼球运动或视力异常红绿色盲、小脑共济失调、手足连带