黄体酮在妇科应用.ppt

*****黄体酮在维持妊娠中扮演着重要的角色。黄体酮的合成分泌由黄体中的颗粒细胞及膜细胞共同参与，受下丘脑和脑垂体的联合调控，也受自身的负反馈调节。CsapoA等在上世纪70年代发现，在妊娠前7周行黄体切除术将导致流产，从而发现并强调了黄体功能在维持妊娠中的重要作用。******对于无生育要求的多囊卵巢综合征患者，治疗方案多为对症治疗，即在控制雄激素水平的同时抑制排卵，调整月经周期。******9.BeralV.Lancet2003;362(9382):419-427.10.FournierA.etal.IntJCancer2005;114(3):448-454.11.FournierA.etal.BreastCancerResTreat2008;107(1):103-111.12.RossouwJE.etal.JAMA2002;288(3):321-333.****10例合并高血压，并接受降压药氨氯地平治疗的绝经期妇女被安排接受以下的激素替代治疗方案：标准剂量的经皮给药雌二醇爱斯妥（相当于雌二醇1.5mg/天）与天然微粉化黄体酮安琪坦（100mg/天）连续联合治疗（28天的治疗周期中，连续用药21天），治疗为期1年。结果显示，受试者的绝经期症状显著改善，骨密度得以维持，研究过程中无代谢及心血管不良反应事件发生，子宫内膜无增厚及增殖现象。****PEPI研究结果显示，口服微粉化黄体酮治疗组的高密度脂蛋白胆固醇与两个安宫黄体酮治疗对照组相比显著较高。说明与人工合成黄体酮不同，天然微粉化黄体酮并不影响雌激素对于脂质代谢的改善作用，尤其值得一提的是，天然微粉化黄体酮不会降低高密度脂蛋白胆固醇的水平。**使用天然微粉化黄体酮治疗不会影响凝血系统的相关变化，也不会增加血栓风险。**慢性炎症过程是冠状动脉疾病和其他动脉硬化后遗症的重要发病机制。慢性炎症过程可导致血浆细胞因子水平及急性时相蛋白水平升高，从而增加心血管疾病发病风险。研究证实，采用经皮给药雌激素与口服雌激素的治疗，对炎症标记物的影响存在差异。口服雌二醇会导致C反应蛋白水平升高，而经皮雌二醇单用或与黄体酮合用并不伴随这类情况。由此可推论天然微粉化黄体酮对口服雌激素的促炎刺激物的影响趋势并无影响。**天然微粉化黄体酮并不影响雌激素对血管舒张功能或心脏的保护作用。因此，对于存在冠状动脉风险因素的妇女而言，采用激素替代疗法，应首选天然微粉化黄体酮联合低剂量雌二醇。**天然微粉化黄体酮对健康更年期妇女的血压几乎无影响。对血压偏高患者，天然微粉化黄体酮的使用会产生剂量依赖性血压降低影响。由此推论，天然微粉化黄体酮将能对抗口服雌激素所致的血压升高影响。**法国的E3N队列研究及其进一步研究均证实，在激素替代治疗中采用人工合成黄体酮，可导致乳腺癌发病风险增加，而雌激素与微粉化黄体酮结合治疗却不会增加乳腺癌发病的相对风险。****别孕烷醇酮是天然黄体酮经由3-α羟基类固醇脱氢酶、5-α还原酶作用后而得到的代谢产物，可作用于γ氨基丁酸（GABAA）受体，发挥抗焦虑、镇静、抗癫痫作用。**1、脑水肿是脑卒中、外伤性脑损伤、脑肿瘤致残率及死亡率发生的重要病因，研究证实，水通道蛋白在脑水肿中起着重要的调节作用，血清中的高孕酮水平将减少脑损伤病灶组织周围及侧脑室周围组织种的的水通道蛋白表达，从而减少脑水肿的发生。（Kleindienstetal.,2006）2、虽然孕酮的化学结构与抗氧化剂并不相同，但研究发现，高血清水平的孕酮具有减少自由基损害，减少脑匀浆及线粒体中脂质过氧化的作用。（Vedderetal.,1999）3、研究发现，孕酮及其活性代谢产物可有效抑制脑损伤后的CNS炎症病变过程。主要机制是抑制炎症免疫细胞及其产生的细胞因子，从而减少神经退行性变及神经元凋亡，减少继发性损伤。（(Nilsen.Brinton,2002）4、研究显示，孕酮通过调节核转录因子NFkB表达，抑制前凋亡生化酶如caspase-3、BAX、AKT，调节凋亡相关蛋白中的Bcl-2家族，减少中枢神经系统中神经元的凋亡。（Djebailietal.,2005).5、大量研究显示，孕酮可通过上调抑制性神经递质GABAA受体表达，减少继发性脑损害。（Mani,2006）6、研究证实，孕酮可参与促进中枢及外周神经的髓磷脂产生，从而促进脑损伤后的髓鞘修复。*随着制药工艺的发展，尤其是微粉化和油悬浮技术的应用，改进了药物吸收，带来了天然黄体酮最佳的生物利用度，口服天然微粉化孕酮安琪坦在1980年在临床得以应