糖皮质激素药理作用.pdfVIP

糖皮质激素药理作用

抗炎糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗下述各种原因引起的

炎症：①物理性损伤，如烧伤、创伤等；②化学性损伤，如酸、碱损

伤,③生物性损伤，如细菌、病毒感染，④免疫性损伤，如各型变态反

应，⑤无菌性炎症，如缺血性组织损伤等。在各种急性炎症的早期，

应用糖皮质激素可减轻炎症早期的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细

胞浸润和吞噬等反应，从而改善炎症早期出现的红、肿、热、痛等临

床症状；在炎症后期，应用糖皮质激素可抑制毛细血管和成纤维细胞

的增生，抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生，从而防止炎

症后期的粘连和瘢痕形成，减轻炎症的后遗症。但必须注意，炎症反

应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应也是组织修复的重要过程，

故糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御和

修复功能，可导致感染扩散和延缓创口愈合。

免疫抑制与抗过敏糖皮质激素对免疫反应有多方面的抑制作用，

能缓解许多过敏性疾病的症状，抑制因过敏反应而产生的病理变化，

如过敏性充血、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害等，能抑

制组织器官的移植排异反应，对于自身免疫性疾病也能发挥一定的近

期疗效。糖皮质激素免疫抑制作用与下述因素有关：①抑制吞噬细胞

对抗原的吞噬和处理；②抑制淋巴细胞的DNA、RNA和蛋白质的生物

合成，使淋巴细胞破坏、解体，也可使淋巴细胞移行至血管外组织，

从而使循环淋巴细胞数减少。③诱导淋巴细胞凋亡。④干扰淋巴细胞

在抗原作用下的分裂和增殖；⑤干扰补体参与的免疫反应。动物实验

表明，小剂量糖皮质激素主要抑制细胞免疫；大剂量可干扰体液免疫，

可能与大剂量糖皮质激素抑制了B细胞转化成浆细胞的过程，使抗体

生成减少有关。近年研究还认为糖皮质激素可抑制某些与慢性炎症有

关的细胞因子(IL-2，IL-6和TNF-α等)的基因表达。

抗休克超大剂量的糖皮质激素已广泛用于各种严重休克，特别是

定溶酶体膜(membraneoflysosome)，阻止或减少蛋白水解酶

(proteinase)的释放，减少心肌抑制因子(myocardio-depressant

factor，MDF)的形成，避免或减轻了由MDF引起的心肌收缩力下降、

内脏血管收缩和网状内皮细胞吞噬功能降低等病理变化，阻断了休克

的恶性循环。此外，水解酶释放的减少也可减轻组织细胞的损害；②

降低血管对某些血管活性物质的敏感性，使微循环的血流动力学恢复

正常；③增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加肾血

流量；④提高机体对细菌的耐受能力。

退热糖皮质激素有迅速而良好的退热作用，可用于严重中毒性感

染如肝炎、伤寒、脑膜炎、急性血吸虫病、败血症及晚期癌症的发热。

糖皮质激素的退热作用可能与其能抑制体温中枢对致热原的反应、稳

定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放有关。但是在发热诊断末明前，

不可滥用糖皮质激素，以免掩盖症状使诊断困难。

对血液和造血系统的影响糖皮质激素能刺激骨髓造血功能，使红

细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小板增多，并提高纤维蛋白

原浓度，缩短凝血时间；加快骨髓中性粒细胞释放入血循环，使血中

性粒细胞数量增加，但它们的游走、吞噬、消化异物和糖酵解等功能

被降低。另一方面，糖皮质激素可使淋巴组织萎缩，导致血淋巴细胞、

单核细胞和嗜酸性粒

细胞计数明显减少。

对骨骼的影响糖皮质激素可以抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶

原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质形成发

生障碍而导致骨质疏松症。骨质疏松症多见于糖皮质激素增多症患者

或长期大量应用本类药物者。出现骨质疏松时，特别是在脊椎骨，可

有腰背痛，甚至发生压缩性骨折、鱼骨样及楔形畸形。大量糖皮质激

素还可促进钙自尿中排泄，使骨盐进一步减少，这也是糖皮质激素导

致骨质疏松的原因之一。骨质疏松是应用糖皮质激素必须停药的重要

指征之一。

对中枢神经系统的影响糖皮质激素s能影响认知能力及精神行为，

失眠甚至产生焦虑、抑郁及不同程度的躁狂等异常行为，甚至诱发癫

痫发作或精神失常。儿童用大剂量时易发生惊厥。糖皮质激素的中枢

可能与其减少脑中γ－氨基丁酸的浓度有关。

对胃肠道糖皮质激素可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增强食欲，

促进消化。同时，由于对蛋白质代谢的影响，胃粘液分泌减少，上皮

细胞更换率减低，使胃粘膜自我保护与修复能力