溶液型液体药剂整理课件.pptVIP

第三节溶液型液体药剂低分子溶液剂溶液型液体制剂是指小分子药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的液体药剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂等。n

描述物质在溶剂中溶解的程度可用哪个名词？nn溶解度

（一）溶解度溶解度solubility系指在一定温度下（气体在一定压力下），一定量的饱和溶液中溶解的溶质的量。

药典近似溶解度一般以1g或1ml溶质溶于若干ml溶剂中表示。n极易溶解nnnnnn溶质1gml能在溶剂不到1ml中溶解易溶溶质1gml能在溶剂1～不到10ml中溶解溶解溶质1gml能在溶剂10～不到30ml中溶解

略溶nn溶质1gml能在溶剂30～不到100ml中溶解微溶nn溶质1gml能在溶剂100～不到1000ml中溶解极微溶解nn溶质1gml能在溶剂1000～不到10000ml中溶解几乎不溶或不溶n

增加药物溶解度的方法1.制成可溶性盐nn分子量较大而极性不大的有机药物，在水中难溶或不溶，如其分子中有酸性或碱性基团，则可用碱或酸与其成盐。应注意成盐后其疗效、稳定性、刺激性、毒性等可能发生改变。

如：麻黄碱n

2.引入亲水基团nn将亲水性基团引入难溶性药物分子可以增加在水中的溶解度。例如维生素K3溶于水，引入-SOHNa可制成注射剂；不3维生素B中引入-POHNa溶解度可增大23300倍。

3.使用混合溶剂药物制剂中最常用的混合溶剂是由水与乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇组成的混合体系。n

当复合溶剂的量处于某一比例时，药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。如咖啡因在水中的溶解度为21.5mg/ml，在乙醇中溶解度为6.4mg/ml，在二者组成的复合溶剂中溶解度为69mg/ml。n

4.加入助溶剂难溶性药物当加入第三种物质时，能够↑药物在水中的溶解度而不降低其生物活性，称助溶，第三种物质称助溶剂。nn助溶机制:药物和助溶剂形成可溶性络盐、复盐等而增加溶解度。

如碘在水中溶解度为1：2950，加入碘化钾，则碘在水中的浓度可达1：20。nnI+KI→KI=K++I3-23

助溶剂可以是：n⑴有机酸及其钠盐，如苯甲酸、醋酸、枸橼酸、水杨酸、对氨基水杨酸及其钠盐等；n⑵酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙二胺、乙酰胺等；nn⑶无机盐如硼砂、碘化钾、氯化钾。

常见的难溶性药物与助溶剂。助溶剂药物碘咖啡因可可豆碱茶碱芦丁盐酸奎宁核黄素安络血对羟基苯甲酸甲酯、丙酯氢化考的松去氧皮甾醇葡萄糖酸钙氯霉素四环素土霉素碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮（PVP）苯甲酸钠、枸橼酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸、菸酰胺、异菸酰胺、乙酰胺枸橼酸钠、水杨酸钠、菸酰胺二乙胺、菸酰胺、苯甲酸钠乙醇胺乌拉坦、尿素菸酰胺、尿素、乙醇胺、枸橼酸钠、水杨酸钠、磷酸酯、PAS-Na（对氨基水杨酸钠）、维生素C钠盐、吡嗪酰胺、乌拉坦水杨酸钠、菸酰胺、乙酰胺菸酰胺、乙酰胺、PEG4000苯甲酸钠、二乙胺、菸酰胺、琥珀酸钠苯甲酸钠、邻、对、间羟苯甲酸钠乳酸钙、-乳酸钙、枸橼酸钠、氯化钠N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、琥珀酸钠水杨酸钠、对羟基苯甲酸钠、菸酰胺水杨酸钠、对羟基苯甲酸钠、菸酰胺蛋氨酸、甘草酸链霉素新霉素灰黄霉素强的松龙己烯雌酚安定麸氨酸4’-醇琥珀酸钠二磷酸酯、二钠盐、甘氨酸酯水杨酸磺胺异噁唑

5.加入增溶剂表面活性剂增加药物溶解度的现象称为增溶，加入的表面活性剂称为增溶剂。每克增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。n

影响增溶量的因素为：1.增溶剂的种类2.药物的性质nnnn3.加入顺序先将药物与增溶剂混合，再加水稀释能很好地溶解。4.增溶剂的用量加入适量，可以通过实验确定。n

二、溶液剂solutions溶液剂系药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂，可内服也可外用。nnn质量要求含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定，不得有沉淀、浑浊、异物等。

u溶液剂的制法溶液剂的制备方法有三种，包括溶解法、稀释法和化学反应法。药物称量溶解滤过质量检查包装溶解法制备溶液剂工艺流程图

溶解法操作要点：①取总量1/2～4/5的溶剂加入药物搅拌溶解；②小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；③难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解；④液体药物及挥发性药物应最后加入；

⑤溶剂应通过滤器加至全量；nn⑥含有粘稠性溶液，量取后加少量水稀释后再加入；⑦用非极性溶剂，所用容器与用具应干燥。n

2.稀释法根据稀释前后溶液中所含溶质的量不变，稀释公式应为：C1V1=C2V2n

。n例练习浓盐酸稀释的计算用12mol·L-1的浓盐酸制备浓度为0.1mol·L-1的盐酸