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湿热灭菌工艺的验证－标准与方法

GMP的新增内容?63条：任何灭菌工艺在投入使用前，都必须通过物理检测手段验证其对产品的适用性及灭菌效果，即每种被灭菌产品和物品的所有部位都达到了设定的灭菌要求，必要时还应进行生物指示剂试验，作为灭菌监控的补充手段。??64条：应对灭菌工艺的有效性定期进行再验证（每年至少一次）。设备有重大变更后，应进行再验证。应保存再验证的结果和记录。65条：所有的待灭菌物品均须按规定的要求处理，以获得良好的灭菌效果，灭菌工艺的设计应确保灭菌完全。

GMP的新增内容??66条：应通过验证确认灭菌设备腔室内待灭菌产品和物品的装载方式。67条：应按供应商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对照来确认其质量。使用生物指示剂时，应采取严格措施，防止由其所致的微生物污染。??68条：应有明确区分已灭菌产品和待灭菌产品的方法。每一车（盘或其它装载设备）产品或物料均应贴签，清晰地注明品名、批号并标明是否已经灭菌。必要时，可用湿热灭菌指示带加以区分。69条：每一个灭菌批次都应有灭菌记录。应把灭菌记录作为该批产品放行的依据。

新版GMP（欧盟GMP）：?第一条无菌品是指法定品准中列有无菌目的制和原料，包括非道制、无菌的膏、眼膏、混、乳及眼等。?第二章原?第四条无菌品的生必足其量和定用的要求，最大限度降低微生物、各种微粒和原的染。生的技能、所接受的培及其工作度是达目的关因素，无菌品的生必按精的方法及程行，品的无菌或其他量特性不能只依于任何形式的最理或品?第五条无菌品按生工可分两：采用最菌工的最品；部分或全部工序采用无菌生的非最品。

新版GMP（欧盟GMP）：?第十二章最?力菌?力菌通常有湿菌和菌。?第七十三条在和生程中，用于的温度探与用于控制的温度探分置，置的位置通确定，每均程的/温度曲。?如采用自控和，系以确保符合关工的要求。系系本身以及工运行程中出的故障，操作人控故障的生。定将温度示器的数与菌程中得的照

新版GMP（欧盟GMP）：?第七十四条可使用化学或生物指示菌工，但他不得替代物理?第七十五条菌从能保所有被菌品达定的菌温度后才开始算。每种装方式所需温定并?第七十六条有措施防止菌冷却程中已菌物品遭受染，任何与品相接触的冷却用介（液体或气体）菌或除菌理，除非能明生程中可除任何渗漏的品。

新版GMP（欧盟GMP）：?湿?第七十七条湿菌工控的参数包括菌温度、和力。?腔室底部装有排水口的菌柜而言，可能需要定并点在菌全程中的温度数据。如菌工中包括抽真空操作，常腔室作漏?第七十八条被菌物品如不密封容器中的品，合适的材料将其适当包扎，所用材料及包扎方式有利于空气排放，蒸汽穿透并在菌后能防止染。在定的温度和内，被菌物品所有部位均与菌介充分接触。

GMP的新增内容?湿热灭菌?参数应包括灭菌时间、温度或压力?应经常对腔室作检漏测试?被灭菌物品应用合适的材料适当包扎?直接接触产品的包装容器、灌装设备、胶塞及可能与产品接触的工器具等的湿热灭菌应采用纯蒸汽

国际法规和标准?ISO11135?ISO17665?PDANo.1技术文件ValidationofMoistHeatSterilizationProcesses:CycleDesign,DevelopmentQualificationandOngoingControlTechnicalReportNo.1(2007Revision)?BritishStandardBSEN285:2008Sterilization-Steamsterilizers-Largesterilizers?EN554?FDACGMP（2004）?EUCGMP（2008）?灭菌技术和验证指南－日本?其它

目的?获得有效合理的灭菌参数?证明湿热灭菌设备对被灭菌品的适用性?不同灭菌程序的可靠性和重现性

湿菌法点?蒸汽热穿透性强?灭菌效率高–温度相对较低–灭菌时间相对短?灭菌过程不产生任何化学物理污染?灭菌设备控制参数少，运行稳定，方便管理药物制剂生产过程中最常用的方法

术语?湿热灭菌介质：–饱和蒸汽:是指饱和状态下的蒸汽，是由气体分子之间的热运动现象造成的–过热水:指水达沸点（100℃）却没有沸腾的水,如果加入其他物质会突然暴沸?D值(Decimalreductiontime)：就是在一定的处理环境中和在一定的热力致死温度条件下某细菌数群中每杀死90%原有残存活菌数时所需要的时间。?Z值是指灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。?F值（F值）在一定温度下杀灭一定浓度微生物所需加热的时间0（min）。通常