银屑病中甘草次酸18βga对hacat 细胞自噬的影响.docx

【摘要】银屑病俗称牛皮藓，是一种慢性炎症性皮肤病，病程较长，有易复发倾向，慢性银屑癣疾病通常患者俗称慢性牛皮癣苔藓,是一种急性和重度皮肤炎症性的皮肤感染疾病,病程相对较长,且容易再次出现复发的发病倾

向,其主要临床表现主要是伴有轻度炎症性的淡红色微小丘疹、斑块、银白色片状鳞屑、薄膜退化现象及多种急性点状大量皮肤出血等临床特征。甘草次酸(glycyrrhetinicacid,ga)是从甘草的根部内酯中提取而产生出来的重要活性化学成分,具有18-α甘草次酸(18-αga)和18-β甘草次酸(18-βga)两种异构体,其中经过体内代谢后,以18-β甘草次酸为主,对多种恶性肿瘤进行入侵胃癌、肺癌、肝癌等多种源自肿瘤细胞的抑制作用广泛。经过多年的研究,我们发现甘草二甲基酸具有治疗肿瘤、抗炎、抗溃疡、降血糖和保肝等多种药理活性。近年来甘草次酸在银屑病等皮肤病中的应用逐渐得到重视。临床上以甘草甜素为主要成分的复方甘草酸苷片是银屑病的辅助治疗药物已被广泛使用且获得良好的临床效果。

【关键词】银屑病；甘草次酸；HaCat细胞；自噬。

前言

银屑病（psoriasis），是一种反复发作的，以表皮增殖和局部炎症为特征的红斑鳞屑性皮肤病。该病好发于青壮年男性，多于冬春季节发病和加重。其主要临床表现主要症状是面部红斑、鳞屑,通常主要出现于人体头皮、四肢向外以及扩展的各个部位。部分轻度病人有能可以与患者伴有下肢关节疼痛症状、手腕异常、指甲不正等,中重度度的病人也有能可以与伴有脂肪代谢异常综合征。银屑癣发病的早期患者由于面部皮肤的细胞更新代谢速度已经远超过其他银屑疾病的皮肤脱落消失速度,导致了面部皮肤上毛细胞的大量堆积,皮肤上毛细胞下的大量毛细血管逐渐膨出并引起肿胀,在该病人的面部皮肤上毛细胞层的表面逐渐产生了厚厚的鲜艳红棕色斑块,该这些红斑块的具体外观及其所处于形成的地理位置直接决定了慢性银屑病的不同病理特点和多种类型[1],主要分类包括寻常型、关节病型、脓疱型和慢性红皮皮肤病型,其中以寻常型患者银屑病最多而常见。我国1984年前曾进行的一次针对城市全国性的2004年银屑病临床流行病学临床疾病状况调查,发现我国总人口的平均患病率大约为0.17%,同时南方的小城市的平均患病率大约为0.153%、北方的大城市则为0.227%。在2008年对六川各省市地区开展的一项人口调查统计研究中,他们最终发现全省总人口的平均死亡率大约应该是0.47%[2]。近年来发现银屑病的发生和患病率一直呈逐年上升的趋势,这可能于新发银屑病患者诊断率提高有关,也可能与工业化程度加深和现代生活节奏快有关。银屑病的临床分型主要为寻常性型和复发性型。(97.06%),其他型的银屑病所占比例较少。

银屑病潜在的病理机制涉及先天性和适应性免疫系统之间的复杂相互作用。银屑病的确切病因仍然还在研究当中,现普遍认为银屑病的早期发病主要是由于遗传性因素、自我免疫力和环境等多种因素相互作用而导致。银屑病的患者伴其他系统性疾病的风险明显加大,严重威胁了患者的身心健康,导致糖尿病患者的正常生活水平严重恶化。

银屑癣疾病的药物临床诊断治疗方法措施主要类型包括生物外用化学药物疗法治疗,系统生物化学治疗,生物化学制剂疗法治疗,中医药结合物理疗法治疗和其他现代物理疗法治疗等。［3］。治疗上,多采用局部外涂维生素d3类似物,系统性用药主要是通过氨甲喋呤、环孢素a等免疫抑制剂类似物药物治疗而来改善患者的临床症状,虽然具有一定的疗效,但这些药物在长期的应用中均存在着不同的药物和毒副作用风险。,所以如何在中医中药中找到疗效好、毒副作用少的银屑病药物已经成为近年来银屑病治疗技术研究的一个热点。临床上用于治疗银屑病的单方和复方中药很多，用中药治疗银屑病的主要原则是清热凉血，补虚润燥和活血化瘀，主要使用清热药和活血化瘀药治疗银屑病［4］。

HaCaT细胞是人类永生化的表皮细胞，又称表皮角质形成细胞系。它们是来自非肿瘤来源的正常人皮肤的永久性角质形成细胞系。其分化特征与正常人角质形成细胞相似。它们能繁殖150多代。它们是研究角质形成细胞增殖、分化和凋亡的良好细胞模型，目前已用于包括银屑病在内的多种皮肤疾病的体外研究。［5］。

甘草是传统中医药药物，具有中和缓急、解毒、祛痰、止咳、利气血、调和诸药等功效，临床广泛应用［6］。

甘草次酸（Glycyrrhetinicacid，GA）是从甘草根部提取出来的重要的活性成分，具有18-α甘草次酸（18-α

GA）和18-β甘草次酸（18-βGA）两种异构体，其中经过体内代谢后，研究发现甘草酸具有抗肿瘤、抗炎、抗溃疡等多种药理活性，近年来，甘草酸在羊皮和其他皮肤病中的应用越来越受到重视。

自噬是指通过溶酶体作用于细胞内部而导致降解