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无菌生产工艺论文：注射剂生产过程中微生物质量风险控制

【汉字摘要】注射剂(injection)是直接注入人体内部一个剂型,常见剂量较大,按其生产工艺不一样可分为最终灭菌工艺和非最终灭菌工艺也即无菌生产工艺两种,无菌生产工艺无菌确保水平(SAL)仅是灭菌工艺1/103-/109。无菌生产工艺产品在生产过程中微生物污染原因较多,所以,在临床使用过程中含有较高质量风险。本课题以5ml无菌生产工艺注射剂为例,利用休哈特控制图、饼图、柱状图等统计工具对生产中环境、人员、物料、注射用水、压缩空气、氮气等可能引入或污染微生物步骤进行监控和风险确定。采取失败模式及影响原因分析(FMEA)、风险排序和过滤等风险工具对各原因进行风险分析和评定,找出生产过程中污染微生物高风险原因。经过采取方法和方法有效性论证进行风险控制,深入降低无菌生产工艺注射剂微生物风险,确保患者用药安全。研究内容关键包含洁净区微生物和悬浮粒子监控数据汇总分析、人员微生物监控数据汇总分析、物料微生物监测数据汇总分析、注射用水微生物监控数据汇总分析、压缩空气和氮气微生物和悬浮粒子监测数据汇总分析、各原因微生物监控数据平均结果汇总分析、各原因微生物风险评定、提议及方法。1.洁净区微生物和悬浮粒子监控数据汇总分析经过对100000级区、10000级区、10000级无菌区、100级区不一样功效间进行了静态沉降菌和悬浮粒子数据监控和汇总,对10000级无菌区、100级区不一样功效间进行了动态沉降菌监控和汇总。利用统计工具休哈特控制图按等级分别作图分析,计算出：各洁净等级不一样功效间静态沉降菌和悬浮粒子平均值X、标准偏差δ和控制线X±3δ；10000级无菌区、100级区不一样功效间动态沉降菌平均值X、标准偏差δ和控制线X±3δ。从休哈特控制图分析各检测结果均在控制线内。经过对各洁净等级关键功效间静态沉降菌和悬浮粒子分别做柱状图进行比较分析得出：①静态悬浮粒子和沉降菌检测结果和洁净等级成对应关系；②不一样洁净等级检测结果有较大差异,100级区检测结果最好,10000级无菌区次之,100000级区检测结果最差。2.人员微生物监控数据汇总分析经过对10000级无菌区、100级区人员手套、袖口、肘部、额头、口罩表面微生物进行20批次检测数据汇总,利用统计工具休哈特控制图进行作图分析。计算平均值X：10000级无菌区分别为1.50、1.25、1.55、1.15、1.15CFU/碟,100级区分别为0.70、0.55、0.60、0.50、0.45CFU/碟；标准偏差δ：10000级无菌区分别为0.51、0.44、0.51、0.59、0.37CFU/碟,100级区分别为0.47、0.51、0.50、0.51、0.51CFU/碟,从休哈特控制图和计算数据看100级检测结果显著好于10000级无菌区,口罩好于其它部位,各检测结果均在控制线内。3.物料微生物监测数据汇总分析连续取样30批监测A、B、C三个注射液配好药液带菌量,利用统计工具休哈特控制图进行作图分析,计算平均值X分别为1.57、1.31、2.37个/100ml；标准偏差δ分别为1.01、0.81、1.03个/100ml；X+3δ分别为4.59、3.73、5.47个/100ml。从监控数据和计算结果分析,三个产品配好药液带菌量有差异,B产品监测数据最好,C产品结果最差,除A、C注射液有部分点超出界限外,其它各批次检测结果均在控制线范围内波动。4.注射用水微生物监控数据汇总分析对注射用水系统罐出口、使用点1、使用点2、使用点3、罐回口取样进行每七天一次微生物监控,然后对连续十二个月数据汇总,利用统计工具休哈特控制图进行作图分析。计算各点平均值X分别为0.10、0.12、0.12、0.14、0.18个/100ml；标准偏差δ分别为0.31、0.33、0.33、0.35、0.39个/100ml；X+3δ分别为1.02、1.12、1.12、1.20、1.36个/100ml。从计算结果和数据改变趋势分析罐出口检测结果最好,罐回口检测结果最差。5.压缩空气和氮气微生物和悬浮粒子监测数据汇总分析经过对压缩空气使用点洗瓶1、洗瓶2、灌装1、灌装2、过滤和对氮气使用点灌装1、灌装2分别采样进行微生物和悬浮粒子检测,每个月一次。,经过对连续十二个月数据汇总,利用统计工具休哈特控制图进行作图分析。微生物和悬浮粒子平均值X均为OCFU(个)/m3,最大值为0CFU(个)/m3,最小值为0CFU(个)/m3。标准偏差δ均为0CFU(个)/m3,X±3δ均为0CFU(个)/m3,从计算结果和监测数据趋势分析各使用点微生物和悬浮粒子数值稳定。6.各原因微生物监控数据平均结果汇总分析对无菌生产工艺中影响药品微生物质量洁净区环境、人员污染、物料、注射用水、压缩空气、氮