临床药理第四版课后题参考答案.pdf

1.简述临床药理学的发展概况、主要研究内容和主要职能。

主要研究内容：药效学研究、药动学与生物利用度研究、毒理学研究临床试验、药物相

互作用

主要职能：新药的临床研究与评价、市场药物的再评价、药物不良反应监测、承担临床

药理教学与培训工作、开展临床药理服务

2.简述新药的临床试验的主要内容。

新药系指未曾在我国境内上市销售的药品。已上市的药品改变剂型、改变给药途径、

增加新的适应证，亦按新药管理。

I期临床试验是在人体进行新药研究的起始期，主要目的是研究人体对新药的耐受

程度，了解新药在人体内的药动学过程，提出新药安全有效的给药方案。

II期临床试验为随机盲法对照临床试验，由药物临床基地组织有条件的医院进行临

床试验。其目的是确定药物的疗效适应证，了解药物的毒副反应，对该药的有效性、安全

J胜作出初步评价。

III期临床试验是II期临床试验的延续，目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性

评价。要求在II期临床试验的基础上除增加临床试验的病例数之外，还应扩大临床试验单

位。多中心临床试验单位应在临床药理基地中选择，一般不少于3个。每个中心的病例数

据不得少于20例。对此阶段的各项要求与n期基本相似，但一般不要求双盲法。

IV期临床试验也称上市后监察(postmarketingsurveillance)。其目的在于进一步考

查新药的安全有效性，即在新药上市后，临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应

证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，以期对新药的临床应用价值做出进一步

评价，进一步了解疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。

IV期临床试验应包括：1)扩大临床试验2)特殊对象临床试验3)补充临床试验

3.简述临床试验的伦理学要求。

①《纽伦堡法典》

②《赫尔辛基宣言》1964年提出，分别于1975年、1989年再次修订，成为指导人体试

验的权威性纲领性的国际医德规范。

坚持符合医学目的的科学研究

维护受试者的权益

尊重受试者人格和知情同意的权利

4.影响口服药物从消化道吸收的因素有哪些?试举例说明。

（1）药物方面：药物的理化性质(脂溶性、解离度等)、剂型(包括药物粒径的大小、

赋形剂种类等)等因素均能影响药物的吸收。此外，药物的相互作用也可影响药物的吸

收，如同时口服氢氧化铝凝胶和地美环素时，前者可使后者的吸收明显减少

(2)机体方面

1)胃肠内pH：胃内容物的pH为1.0-y3.0，肠内容物的pH为4.8^-8.2，胃肠pH

决定胃肠道中非解离型的药量。弱酸性药物易在胃吸收，弱碱性药物易从小肠吸收。改变胃

肠道pH可以改变药物从胃肠道吸收。如口服抗酸药可碱化胃内容物，使弱酸性药物在

胃吸收减少。

2)胃排空速度和肠蠕动：胃排空以及肠蠕动的快慢能显著影响药物在小肠的吸收。

肠蠕动增加能促进固体制剂的崩解与溶解，使溶解的药物与肠豁膜接触，使药物吸收

增加。

3)胃肠内容物：胃肠中食物可使药物吸收减少，这可能与食物稀释、吸附药物或延

缓胃排空有关。如牛奶和地美环素同服时，可使地美环素的吸收明显下降

4)首关效应(first-passeffect)：首关效应明显的药物不宜口服给药(如硝酸甘油)。但首关效

应也有饱和性，若剂量加大，口服仍可使血中药物浓度明显升高。

5.结合临床给药叙述一级动力学和零级动力学各有哪些特点。

一级动力学：

1)药物转运呈指数衰减，每单位时间内转运的百分比不变，即等比转运，但单位时间内

药物的转运量随时间而下降。2)半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。3)血药浓度对时间曲

线下的面积与所给予的单一剂量成正比。4)按相同剂量相同间隔时间给药，约经5个半衰期

药物在体内消除完，达到稳态浓度。

零级动力学：

1)转运速度与剂量或浓度无关，按恒量转运，即等量转运。但每个单位时间内转运的百

分比是可变的。2)半衰期不恒定，剂量加大，半衰期可超比例延长。3)血药浓度对时间曲线

下的面积与剂量不成正比，剂量增加，但每单位时间内转运的其面积可超比例增加。

6.主要的药动学参数有哪些?试述其临床意义。

1）半衰期(half-lifetime，t1/2)：即血浆消除半衰期，指血浆药物浓度下降时一半所需要

的时间。(1)确定给药间隔时间；(2)预计连续给药后达到稳态血浆药物浓度的时间和停药后

药物从体内消除所需要的时间

2）表观分