新注册分类仿制药申报资料重点.pdfVIP

要求及常见问题

)研发的指导思想存在误区

作用。

2.只重数量，不重质量,重复申报现象仍很严重

3.钻政策与技术要求的空子或尽量按照最低标准进行

研发与申报，申报资料的质量较差。

4.申报资料缺乏可追溯性，导致技术审评结论不可靠。

（二）对指导原则的误解与误用

5.不重视指导原则的学习与执行

如，我国在2005年3月18日以“国食药监注【2005】

106号通知”发布了“化学药物杂质研究的技术指导原则”。

该指导原则提出了“鉴定限度”的概念，并明确要求对超出

鉴定限度的杂质应做一系列进一步的研究（如鉴定结构、分

析其安全性等）。但大多数申报资料均未按此要求执行。

6.对指导原则的作用认识有误

将指导原则作为所有研究的SOP，以为只要照此做研发

就一定能保证药品的质量，进而使注册获得通过。

指导原则仅是一个原则性的要求，其中的方法并非适用

于所有情况。并非所有的研究（尤其是开创性的研究）都有

现成的指导原则作参考。

如“化学药物杂质研究的技术指导原则”在分析方法的

验证中要求进行强制降解试验，大多数企业所提交的申报资

料未达到该实验的真正目的。

ICHQ1A中明确指出“原料药的强制降解试验有助于确定

可能的降解产物，而这些降解产物又可帮助了解降解途径和

分子内在的稳定性，并论证使用的分析方法是否能反映产品

的稳定性。强制降解试验的种类取决于原料药的性质及其制

剂的类型。”

由此可见，强制降解试验是杂质分析方法验证的基础，

只有了解了所申报原料药的降解途径、条件、程度和降解产

物，才能验证所采用的杂质分析方法是否能真正有效地检出

相应的降解产物。

因此，在设计强制降解试验的方案时，应通过所设计的

一系列破坏性试验，充分了解该原料药会在何种条件下、以

何种降解途径、多大程度上降解为何种降解产物，进而为杂

质分析方法的选择与验证、制剂处方与工艺的选择、包装与

储存条件的确定提供充分的依据。

因历史的原因，并非所有的拥有国家标准的已上市药品

均还能符合现行的技术标准，对这些药品的仿制应极其慎重。

如多组分的生化药注射剂等。

如被仿产品的安全、有效性没有充分、的依据，或质量

不可控，则仿制药做得再好，也不能保证其成为安全、有效、

原料药制备用的起始原料选择不合理、质控不完全。

处方工艺研究不够全面与深入，未对影响药品质量的各

因素进行系统的研究，工艺缺乏稳健性（可重复、耐用）。

未针对拟定的商业化生产线进行放大研究，处方工艺缺

乏大生产的可行性。包材的选择不当，或未进行包材相容性

研究。

(五）质量一致性的对比与质控不完善

分析方法存在较多的不足：选择依据不充分、未与药典

收载方法进行对比、杂质谱分析不全面、未采用杂质对照品

进行规范的验证。

仿制原料药未与原研的原料药或原研的制剂进行杂质

谱的对比，特定杂质的限度无依据。未对超出鉴定限度的杂

质进行深入研究与控制。未与现行版的国内外药典进行比较，

标准较低。分析样品无代表性。

1.细化了部分制剂研发的要求。

1）更加强调原研药：详细提供包括原研药的质量概况

在内的相关研究资料或文献资料来论证本品的剂型、处方组

成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性。

2）如为手性药物，详细提供光学纯度和构型稳定性的

研究控制情况。

是否与原研药一致，如不一致，应提供充分的试验与文献依

据。

4）详细提供本品与内包材相容性研究的资料。相容性

研究可以参考国内外相关指导原则进行。如未进行包材相容

性研究，应说明理由，并提供充分的文献依据

2.重点对生产信息部分进行了完善。

1）首先从整体上要求生产信息部分的资料应能充分证

明生产商在拟定的生产线上采用拟定的生产工艺能稳定地

生产出合格的药品。

2）要求以目前生产的最大批量为例进行详细的工艺描

述，详略程度应能使本专业的技术人员根据申报的生产工艺

可以完整地重复生产过程，并制得符合标准的产品。

3）列表提供本品实际生产线的主要生产设备的相关信

息，如型号、材质、操作原理、正常的批量范围、生产厂、

用于的反应步骤等，并说明与现有最大的生产批量的