中医药课件抗真菌药物.pptx

2024/6/201抗真菌药的临床应用重庆市第一人民医院皮肤科陈征

2024/6/202什么是真菌?由单细胞或多细胞构成的一种真核细胞型微生物；具有细胞壁、细胞膜、细胞核、核膜、核仁、染色体等。靠寄生或腐生；行有性或无性繁殖；包括酵母、酵母样菌、霉菌、蘑菇和锈菌（与医学的关系不大）。真菌学基础知识

2024/6/203真菌分类真菌霉菌双相真菌皮肤癣菌酵母菌隐球菌毛孢子菌念珠菌组织胞浆菌芽生菌孢子丝菌球孢子菌镰刀菌结合菌曲霉发癣菌小孢子菌表皮癣菌白念珠菌热带念珠菌平滑念珠菌近平滑念珠菌克柔念珠菌黄曲霉黑曲霉构槽曲霉土曲霉

2024/6/204如花斑癣、甲真菌病、口腔念珠菌感染念珠菌病（系统性）、曲霉、隐球菌病、毛霉病等真菌病浅部深部皮肤、粘膜指甲、毛发原发性：组织胞浆菌病、球孢子菌病、芽生菌病、副球孢子菌病等继发性：真菌分类

2024/6/205抗真菌药的发展史(1)1930年代末：灰黄霉素；1944年报道了唑类化合物的抗真菌作用；1949，制霉菌素；1956，两性霉素B；1958，灰黄霉素用于临床；同年，上市了第一个唑类抗真菌药物；1960，两性霉素B用于临床；1962，报道了氟胞嘧啶的抗真菌活性；1969，咪康唑和克霉唑（局部）用于临床；1974，依康唑用于临床；

2024/6/206抗真菌药缓慢的的发展史(2)1978，报道了阿莫罗芬的抗真菌作用；1979，咪康唑制剂在英国上市；1981，酮康唑口服制剂在美国上市；同年第一个烯丙胺类萘替芬进入临床试验；1987，开始发多烯类药物的脂质体制剂；1988，开始试验第一个刺白菌素类药物；1990～1992；氟康唑和依曲康唑在美国上市；1993～1995；报道了第二代三唑类抗真菌药物；1995～1996，第二个烯丙胺类特比萘芬，及两性霉素B脂质体制剂上市；1997，依曲康唑口服溶液制剂上市；2001，第一个棘白菌素类药卡波芬净上市。

2024/6/207抗真菌药的分类①唑类：包括三唑类和咪唑类，氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、益康唑、咪康唑等；②丙烯胺类：特比萘芬、萘替芬等；③吗啉类：阿莫罗芬等；④多烯类：两性霉素B、制霉菌素等；⑤其他：灰黄霉素、5-氟胞嘧啶、碘化钾、环吡酮胺、卡泊芬净等。

2024/6/208抗真菌药的作用机理鲨烯环氧化物乙酰辅酶A甲基戊酸鲨烯羊毛甾醇14-去甲基羊毛甾醇麦角固醇硫脲类烯丙胺类三唑类咪唑类吗啉类

2024/6/209唑类药物（azoles）

2024/6/2010唑类药物的作用机理作用部位：真菌的细胞膜；抑制细胞色素P450依赖酶，麦角固醇合成受阻从而破坏了真菌细胞的完整性；甲基化的固醇堆积，改变了真菌细胞膜的化学成分，使其通透性发生变化，从而阻止真菌细胞的生长繁殖。部分唑类药高浓度时可直接破坏真菌细胞膜，导致细胞内容物外露，发挥杀菌作用。

2024/6/2011唑类制剂外用治疗皮肤癣菌病、皮肤粘膜念珠菌病等。包括：克霉唑、益康唑、咪康唑、联苯苄唑、酮康唑等系统用药治疗严重的浅部真菌病和深部真菌病，包括：酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑等。

2024/6/2012酮康唑（ketokonazole）可口服，咪唑类广谱抗真菌药物。对皮肤癣菌、糠秕孢子菌、念珠菌属、酵母菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、巴西副球孢子菌有抗菌作用，但对曲霉、毛霉无抗菌作用。药动特点：胃肠道易吸收，po400mg2h后，血浓度5～6mg/L，个体差异大。胃酸可促进药物吸收，当胃酸分泌减少或与抑制胃酸分泌的药物同时服用时药物吸收减少。可分布在皮脂，尿液、乳汁中；脑脊液中含量甚微。

2024/6/2013临床应用

口服酮康唑可治疗慢性皮肤粘膜念珠菌病的首选药物，长期服药引起的肝毒性以及停药后复发。卫生部颁布不作为全身用药。现临床可用于念珠菌病、花斑癣、皮肤癣菌病、球孢子菌病、副球孢子菌病、组织胞浆菌病等的治疗。对孢子丝菌病、着色芽生菌病一般无效，对曲霉病、毛霉病以及足菌肿无效。

2024/6/2014不良反应

厌食、恶心、呕吐等(10％)胃肠道反应.Po800mg/d时，不良反应的发生率高达50％.与食物同服或夜间服药有助于提高对药物的耐受性。肝功能异常、药物性肝炎是较重的不良反应。ALT,AST,AKP,LDH升高，持续数周；肝活检程肝炎样损害。大剂量（800mg/d）酮康唑能抑制肾上腺与睾丸类固醇激素的合成，引起脱发、性欲减退及男性乳房女性化。

2024/6/2015伊曲康唑(Itraconazole)

2024/6/2016伊曲康唑特点广谱:皮肤癣菌、糠秕孢子菌、念珠菌属、新生隐球菌、荚膜组织胞浆菌、申克孢子丝菌、皮炎芽生菌、巴西副球孢子菌、暗丝孢霉、曲霉等有抗菌作用。对毛霉无抗菌作