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粒细胞受体信号通路调控

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第一部分粒细胞受体分类与胞内信号通路 2

第二部分G蛋白偶联受体调控免疫功能 4

第三部分Fc受体介导的中性粒细胞激活与调控 8

第四部分Toll样受体在中性粒细胞中的作用 11

第五部分C型凝集素受体信号通路 14

第六部分核苷酸寡聚化结构域受体在粒细胞中的功能 16

第七部分骨髓造血因子受体的信号转导 19

第八部分粒细胞受体信号通路中的交叉调节 23

第一部分粒细胞受体分类与胞内信号通路

粒细胞受体分类与胞内信号通路

#I.粒细胞受体分类

粒细胞受体是一类细胞表面受体,介导粒细胞对各种配体的识别和反应。根据结构和信号转导机制,粒细胞受体可分为以下几类:

1.G蛋白偶联受体(GPCR)

*最常见的粒细胞受体类型

*由七个跨膜螺旋结构组成

*与细胞内的G蛋白偶联,激活下游信号通路(如cAMP、PI3K和MAPK通路)

*主要介导趋化因子、白三烯和前列腺素等配体的信号

*分为四种主要亚家族:Gs、Gi、Gq和G12/13

2.免疫球蛋白样受体(FcR)

*识别免疫球蛋白(IgG、IgE)的Fc区

*调控吞噬作用、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和肥大细胞脱颗粒

*主要分为FcγR、FcεRI和FcεRII

3.整合素

*介导细胞-细胞和细胞-基质相互作用

*由α和β亚基组成,形成异源二聚体

*调控细胞粘附、迁移和活化

*主要在粒细胞的表面表达

4.补体受体

*识别补体系统中的调理蛋白和激活产物

*参与吞噬作用、产生活性氧(ROS)和细胞释放

*主要分为CR1、CR3和CR4

5.Toll样受体(TLR)

*识别病原体相关分子模式(PAMP)

*激活先天免疫应答,诱导炎性细胞因子和趋化因子的产生

*在粒细胞中表达的TLR包括TLR2、TLR4、TLR7和TLR8

#II.胞内信号通路

粒细胞受体与配体结合后,会激活多种胞内信号通路,包括:

1.cAMP通路

*由GPCR的Gs亚家族激活

*导致腺苷酸环化酶(AC)活化和cAMP水平升高

*cAMP通过激活PKA诱导细胞活化,如趋化性和吞噬作用

2.PI3K通路

*由GPCR的Gi亚家族激活

*导致磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)活化和PIP3水平升高

*PIP3激活下游效应器,如Akt和mTOR,调节细胞存活、代谢和分化

3.MAPK通路

*由GPCR的Gq亚家族激活

*导致磷脂酶C(PLC)活化和IP3/DAG水平升高

*IP3诱导钙离子释放,DAG激活蛋白激酶C(PKC),从而激活MAPK途径,调节细胞增殖、分化和凋亡

4.钙离子信号通路

*涉及钙离子释放和摄取的调节

*由GPCR、FcR和TLR等受体激活

*钙离子信号传导调节细胞活化、脱颗粒和凋亡

5.ROS产生通路

*介导活性氧(ROS)的产生,如超氧化物和过氧化氢

*由NADPH氧化酶(NOX)复合物激活

*ROS主要参与细胞杀伤和炎症反应

这些胞内信号通路相互作用并协调,调节粒细胞在免疫应答和感染防御中的功能。

第二部分G蛋白偶联受体调控免疫功能

关键词

关键要点

G蛋白偶联受体对免疫细胞功能的调控

1.G蛋白偶联受体(GPCRs)是免疫细胞表面表达的一类重要受体,负责感知抗原、细胞因子和其他配体的信号。

2.GPCRs激活后会激活异三聚体G蛋白,导致效应器蛋白(如磷脂酶C、腺苷酸环化酶)的激活或失活,进而调控免疫细胞的多种功能,包括细胞增殖、分化、迁移和效应分子释放。

3.不同的GPCRs与不同的G蛋白亚型偶联,从而介导不同免疫细胞功能的调控,例如肾上腺素受体与Gs蛋白偶联,激活腺苷酸环化酶,升高细胞内cAMP水平,促进免疫细胞的增殖和效应因子释放。

GPCRs在免疫应答中的作用

1.GPCRs参与免疫应答的调节,介导免疫细胞对抗原的识别、活化和效应功能发挥。

2.某些GPCRs对免疫应答具有正调控作用,例如Toll样受体(TLRs)识别病原体相关的分子模式(PAMPS)后,激活GPCRs,诱导免疫细胞产生细胞因子和趋化因子,启动免疫反应。

3.另一些GPCRs具有负调控作用,例如β2肾上腺素受体(β2AR)激活后抑制免疫细胞的增殖和效应因子释放,发挥免疫抑制作用。

GPCRs在免疫疾病中的作用

1.GPCRs在免疫

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