苯佐卡因实验报告三：对氨基苯甲酸乙酯的制备(还原).docx

苯佐卡因试验报告三：对氨基苯甲酸乙酯的制备〔复原〕对氨基苯甲酸乙酯的制备〔复原〕

【试验目的】

通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的根本过程。

把握氧化、酯化和复原反响的原理及根本操作。

学习以对甲苯胺为原料，经乙酰化、氧化、酸性水解和酯化，制取对氨基苯甲酸乙酯的原理和方法。

【试验原理】

苯佐卡因的合成涉及四个反响：

将对甲苯胺用乙酸酐处理转变为相应的酰胺，其目的是在其次步高锰酸钾氧化反响中保护氨基，避开氨基被氧化，形成的酰胺在所用氧化条件下是稳定的。

对甲基乙酰苯胺中的甲基被高锰酸钾氧化为相应的羧基。氧化过程中，紫色的高锰酸盐被复原成棕色的二氧化锰沉淀。鉴于溶液中有氢氧根离子生成故要参加少量的硫酸镁作为缓冲剂，使溶液碱性不致变得太强而使酰胺基发生水解。反响产物是羧酸盐，经酸化后可使生成的羧酸从溶液中析出。

使酰胺水解，除去起保护作用的乙酰基，此反响在稀酸溶液中很简洁进展。

用对氨基苯甲酸和乙醇，在浓硫酸的催化下，制备对氨基苯甲酸乙酯。

反响式如下：

【试验试剂】

对甲苯胺、高锰酸钾、无水乙醇、95%乙醇溶液、乙醚、锌粉、无水硫酸镁、七水硫酸镁、浓盐酸、18%盐酸溶液、浓硫酸、冰醋酸、10%氨水溶液、10%碳酸钠溶液

【试验器械】

数字显示熔点仪、电子台秤、电磁炉、磁力搅拌器、烘箱、球形冷凝管、直形冷凝管、空气冷凝管、刺型分馏柱、接收器、蒸馏头、圆底烧瓶

〔100mL、50mL〕、烧杯(500mL、250mL、100mL)、量筒〔50mL、10mL〕、锥形瓶、抽滤瓶、布氏漏斗、分液漏斗、玻璃棒、药匙、 pH试纸、外表皿

【试验装置】

图1 图2 图3

【试验步骤】

〔一〕对甲基乙酰苯胺

在100mL圆底烧瓶中，参加10.7g〔0.1mol〕对甲苯胺、14.4mL〔0.25mol〕冰醋酸、0.1g锌粉〔=0.1g〕，搭建装置〔图1〕作为反响装置，加热，使反响温度保持在100～110℃，当反响温度自动降低时，表示反响完毕。取下圆底烧瓶，将其中的药品倒入放有冰水的 500mL烧杯中，冷却结晶，然后抽滤，取滤渣即对甲基乙酰苯胺。取 2g对甲基乙酰苯胺(其它的放入烘箱中烘干)放入50mL圆底烧瓶中，再参加10mL2:1的乙醇—水溶液和适量活性炭，搭建回流装置〔图 2〕进展重结晶，加热15分钟后趁热抽滤除去活性炭，再冷却结晶，抽滤得成品，用滤纸枯燥后，取局部测熔

点，并记录数据。将烘干后的对甲基乙酰苯胺与重结晶后的对甲基乙酰苯胺一起称重，记录数据。

〔二〕对乙酰氨基苯甲酸

在100mL烧杯A中参加7.5g〔0.05mol〕对甲基乙酰苯胺、20g七水硫酸镁，混合均匀。在500mL烧杯B中参加19g高锰酸钾〔不行过量〕和420mL冷水，充分溶解。从B中移出20mL溶液于100mL烧杯C中，再将A中的混合物倒入B中，加热至85℃，同时不停搅拌，直至溶液用滤纸检验时无紫环消灭，再边搅拌边逐滴参加 C中溶液，至用滤纸检验紫环消褪很慢时停顿滴加。趁热抽滤，在滤液中参加盐酸至生成大量沉淀，抽滤，收好

产品。

〔三〕对氨基苯甲酸

称量上一步产物，并测熔点，记录数据。在 100mL圆底烧瓶中参加5.39g对乙酰氨基苯甲酸和40.0mL18%盐酸溶液，小火回流〔图2〕30分钟。然后，冷却，参加50mL水，用10%氨水溶液调整pH至有大量沉淀生成〔此时pH≈5〕，抽滤，枯燥产品，称重，测熔点，记录数据。

〔四〕对氨基苯甲酸乙酯

在100mL圆底烧瓶中参加1.09g对氨基苯甲酸、15.0mL95%乙醇溶液，旋摇圆底烧瓶，使尽早溶解，之后在冰水冷却下，参加 1.00mL浓硫酸，生成沉淀，加热回流〔图2〕30分钟。然后将反响混合物转入250mL烧杯中，参加10%碳酸钠至无气体产生，连续参加10%碳酸钠至pH≈9〔有硫酸钠沉淀产生，沉淀中夹杂产物药品〕，抽滤，将溶液转入分液漏斗，沉淀用乙

醚洗涤两次〔每次用5mL乙醚〕，并将洗涤液并入分液漏斗，用乙醚萃取两次〔每次用20mL乙醚〕，合并乙醚层〔乙醚层是分液漏斗的上层〕，用无水硫酸镁枯燥后，倒入50mL圆底烧瓶中，搭建装置〔图3〕，水浴蒸馏

回收反响混合物中的乙醚和乙醇〔温度在 70～80℃〕。再在烧瓶中参加7mL50%乙醇溶液〔用无水乙醇和水按1:1的比例配置〕和适量活性炭，加热回流〔图2〕5分钟进展重结晶。然后，趁热抽滤除去活性炭，将滤液置于

在冰水中冷却结晶，再抽滤，枯燥产品后称重，测熔点，测红外光谱，记录数据，画红外光谱图。

【结果与争