中枢神经系统药物分类专家讲座.pptx

第六章中枢神经系统药品;第一节镇静催眠药;;[药理作用及临床应用]

1.抗焦虑

----用以焦虑为主神经官能症，小于镇静剂量时即有良好作用，能显著改进担心、忧虑、激动和失眠等症状

作用部位：选择性抑制大脑边缘系统

选取药品：

1）对连续性焦虑状态----宜用长期有效类

2）对间断性严重焦虑----宜用中、短效类

惯用药品：地西泮、氯氮卓;

;;4.中枢性肌松

动物试验：对去大脑僵直有显著松驰作用

作用及部位

（1）抑制脑干网状结构中多突触通路减弱其对脊髓反射易化作用

（2）较大剂量时直接抑制脊髓内多突触反射

临床应用各种原因肌痉挛（如腰肌劳损）、僵直（如脑血管意外、脊髓损伤）状态

这种肌松作用有利于加强全身麻醉药肌肉松弛，但单用达不到外科手术要求肌肉松弛状态;[作用机制]

当前已发觉，在大脑皮质、边缘系统、中脑、脊髓内均存在苯二氮卓受体，而且与抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）分布情况相同

GABAA受体是由GABA-苯二氮卓类受体/Cl-离子通道蛋白组成大分子复合体。GABAA受体被GABA激活时，Cl-通道开放（频率增加），Cl-内流入神经细胞而产生超极化（抑制）

（在没有GABA存在时，苯二氮卓类与其对应受体并不能直接开放Cl-通道。普通情况下，GABA受体被一个抑制性蛋白质（GABA调控蛋白）所掩盖，妨碍了GABA受体暴露与激活，抑制了它与GABA结合能力。苯二氮卓类药品与调控蛋白结合，解除它对GABA受体抑制）

苯二氮卓类药品与苯二氮卓类受体结合后：

1、增强GABA能神经传递功效和突触抑制效应

2、增强GABA与GABAA受体结合;[体内过程]

1.口服----吸收快速，但奥沙西泮、氯氮卓口服吸收较慢，

且不规则

2.与血浆蛋白结合率高（地西泮为99％，脂溶性高，有再

分布蓄积于脂肪）

3.肝内代谢

多数代谢物产生含有与母体相同活性（尤其是N-去甲基代谢物－去甲地西泮），而T1/2比母体更长，故连续应用长期有效类应注意药品在体内蓄积

药品在体内氧化代谢过程易受肝功效、老年和同时饮酒影响，使T1/2延长

4.经肾脏排泄;药品;[不良反应]

1.治疗量连续应用可见头昏、嗜睡、乏力

2.大剂量偶见共济失调

3.过量急性中毒可致昏迷、呼吸抑制

4.静脉注射过快对心血管有抑制作用

5.与中枢抑制药、吗啡、乙醇等适用可显著增强毒性

6.久服可发生依赖性、成瘾性，停药时可出现反跳和

戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等）

7.本品经过胎盘屏障、可随乳汁分泌，孕妇、哺乳妇忌用

;二、巴比妥类

[构效关系]

自上世纪初在临床应用以后，依据其构效关系，合成了2500各种巴比妥类药，经过详细药理研究，最终大约有50各种投入市场，在我国较惯用巴比妥类药品以下：;催眠药应依据不一样情况用药：

难以入睡者司可巴比妥

后午夜常醒或清晨早醒苯巴比妥

二者兼有异戊巴比妥

［药理作用］

－－－－中枢抑制作用

1.?小剂量镇静、抗焦虑

2.?中剂量催眠

3.?大剂量麻醉

4.10倍催眠量抑制呼吸，造成死亡;[作用机制]

巴比妥类能选择性抑制脑干网状上行激活系统，使大脑皮层细胞从兴奋转入抑制，继而出现睡眠

近年有资料提醒：

巴比妥类也有促进GABA能神经功效效应，但与苯二氮卓类不一样，本类药可经过延长Cl-通道开放时间而增加Cl-内流而引发超极化

较高浓度时，则抑制Ca++依赖性动作电位，抑制Ca++依赖性递质释放，展现拟GABA作用

;［临床应用］

安全性不如苯二氮卓类，且易发生依赖性，当前已极少用于镇静催眠

主要用于：

1.癫痫连续状态----苯巴比妥、戊巴比妥

2.小手术，内窥镜检验----硫喷妥

;［不良反应］

1.后遗作用用于镇静、催眠时，次日晨可出现头晕、

困倦、嗜睡及精神不振等

----长期有效类：该效应显著

2.习惯性、成瘾性、依赖性、停药反跳等现象

3.过敏反应药疹、药热