脓毒症抗菌药应用.pptxVIP

;;抗菌素作用机制及代表药物;根据作用位点的不同

1）阻碍细菌细胞壁的合成：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、磷霉素、杆菌肽

2）影响细胞膜的通透性：多粘霉素B及E、两性霉素B、制霉菌素、新生霉素

3）阻碍细菌蛋白质的合成：氨基苷类、大环内酯类、四环素类、氯霉素类

4）抑制细菌DNA的合成：喹诺酮类

5）影响细菌RNA的合成：利福平

6）影响细菌叶酸的合成：磺胺类、TMP（又名磺胺增效剂）;根据作用性质的不同

1）繁殖期杀菌药（阻碍细菌细胞壁的合成）：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素等，喹诺酮类（DNA）

2）静止期杀菌药：氨基苷类（蛋白质）、多粘霉素类(细胞膜)

3）速效抑菌药（阻碍细菌蛋白质的合成）：大环内酯类、四环素类、氯霉素类

4）慢效抑菌药（影响细菌叶酸的合成)：磺胺类;作用机制：抗菌素主要通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或破坏其结构的完整性而产生抑菌或杀菌作用

基于作用位点和作用性质的不同，为联合用药提供了一定得理论依据;不同抗菌素抗菌谱;β-内酰胺类

作用机制为干扰细胞壁合成，故青霉素对人体的毒性很低

一、青霉素类

?天然青霉素：青霉素G（主要针对G+）

?半合成青霉素

耐酸青霉素：青霉素V

耐霉青霉素：苯唑西林和双氯西林

广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林

抗铜绿假单胞菌青霉素：哌拉西林、美洛西林

;二、头孢菌素类G+↓G-↑肾毒性↓

?一代头孢菌素：头孢唑啉、头孢拉定、头孢羟氨苄

对大多数G+球菌及耐药的金葡菌敏感，G-菌效果差

?二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢孟多

?三代头孢菌素：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮

对革兰阴性肠杆菌科有强大抗菌活性

对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶高度稳定

?四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢吡兰

对酶稳定，不易被破坏

杀菌作用更迅速;头霉素类

有A，B和C三型，以头霉素C的抗菌作用最强

?头霉素C的抗菌谱广??对G-的活性较强，对β-内酰胺酶的稳定性较多数头孢菌素为强

碳青霉烯类

亚胺培南、美罗培南

?对革兰阳性和阴性菌、需氧菌、厌氧菌均有很强抗菌活性

?对β-内酰胺酶稳定（超广谱，葡萄球菌、肠球菌属抗菌活性亚胺培南略强，肠杆菌科等G-菌抗菌活性美罗培南略强）

单环β-内酰胺类抗生素

氨曲南

?抗菌谱窄，仅对G-有较强抗菌活性;β-内酰胺酶抑制剂

?克拉维酸：广谱抗生素，稳定性较差

?对金葡菌产生的β-内酰胺酶和广泛存在于肠杆菌科细菌、流感杆菌、奇异变形杆菌等所产生的染色体介导的β-内酰胺酶有快速抑酶作用

?舒巴坦：半合成β-内酰胺酶抑制剂

?对金葡菌和多数革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶有不可逆的抑制作用

?他唑巴坦：舒巴坦衍生物，本身的抗菌活性很低，抑酶活性优于上两者;氨基糖甙类

静止期速效杀菌药，在所有抑制蛋白质合成的药物中，只有氨基糖苷类有杀菌作用，能破坏细菌胞浆膜的完整性，低浓度抑菌，高浓度杀菌

注：有耳毒性和肾毒性，慎用

天然来源：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素

半合成品：阿米卡星、依替米星（主要用于G-感染，相对耳肾毒性较轻）

?对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性

?部分品种对绿脓杆菌有效（庆大霉素、阿米卡星、依替米星）

?对革兰阳性球菌，不产酶金葡菌有作用

?具有抗菌后效应，为每日一次给药提供了理论依据

?对革兰阴性球菌作用较差;喹诺酮类

通过影响酶而抑制DNA复制，治疗剂量下对哺乳动物相应酶影响较小

对革兰阴性菌、阳性菌、支原体、沙眼衣原体及分支杆菌均有效

?第一代主要用于泌尿道感染（萘丁酸）

?第二代适用于肠道的革兰阴性菌感染（吡哌酸）

?第三代对肺炎球菌等G+活性较强，对需氧G-有效

诺氟沙星、（左）氧氟沙星、环丙沙星

?第四代对革兰阳性菌和厌氧菌有强大活性

莫西沙星（呼吸道上皮组织浓度高，故多用。对非典型致病菌和分枝杆菌抗菌活性亦强）、加替沙星;大环内酯类

通过阻碍蛋白质的合成而抑菌

红霉素、螺旋霉素、交沙霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素

?主要对G+和非典型致病菌

如金葡菌、表皮葡萄球菌、链球菌等具有强大抗菌活性对革兰阴性菌如流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌等敏感，对军团菌和弯曲菌高度敏感;林可酰胺类

林可霉素和克林霉素

?影响蛋白质合成而起作用，与大环内酯类药物有拮抗作用

?对多数G+球菌、梭状芽孢杆菌和厌氧菌有效，尤其对厌氧菌作用强

其中克林霉素在骨髓中浓度较高，是敏感的金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药物

硝基咪唑类

甲硝唑、替硝唑

?用于厌氧菌、滴虫