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胃血管栓塞减肥术的研究进展（完整版）

全球肥胖症的发病率急剧上升，据2017年最新统计，全球肥胖症患者成年人6.037亿人，儿童1.077亿人[1]。肥胖症作为高血压、糖尿病、心脑血管意外及恶性肿瘤等多种慢性疾病的危险因素，已成为全球性公共卫生问题。现有的治疗方式存在疗效不明确、副反应多、创伤大、费用昂贵等局限。基础研究发现胃饥饿素能产生饱腹感，减少进食。根据此原理，胃血管栓塞减肥术（bariatricarteryembolization，BAE）通过介入手段栓塞部分胃血管造成胃饥饿素下降，来达到减重目的，是肥胖症的新疗法，具有微创的特点，也是近来研究的热点。本文对胃血管栓塞减肥术的研究背景、技术原理、国内外最新研究进展及现存问题作一综述。

一、肥胖症目前的治疗现状

全球各肥胖症指南均强调多模式生活方式干预在治疗中的全程参与，通过饮食调整、运动和行为模式改变，长期体重可下降4.7%，但疗效个体差异性大，1年复胖率达50%[2,3]。肥胖症的药物治疗始于18世纪末，受限于副反应大，疗效不明确而发展较缓慢，多作为辅助治疗手段。奥利司他是我国唯一上市的肥胖治疗药物，通过抑制胰脂肪酶减少肠道脂肪的吸收，长期使用体重下降2.9%[4]，尽管有较好安全性，但易出现油性便、排便次数增多、胃肠胀气等不良反应。胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1，GLP-1）激动剂利拉鲁肽是美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）批准用于肥胖症治疗的最新药物，使用一年后体重下降4%~5.4%[4,5]。但在国内，其仅用于2型糖尿病的治疗，尚未用于未合并2型糖尿病的肥胖症患者。减重手术是重度肥胖症患者的有效治疗手段，目前常用的术式主要有胃旁路术(Roux-en-Ygastricbypass，RYGB)和袖状胃切除术（sleevegastrectomy，SG），5年多余体重减少百分比(percentageofexcessweightloss，%EWL)分别达67.32%和60.36%，术后并发症如出血、吻合口瘘等在2%~3%[6]。减重手术高昂的费用、创伤性的治疗方式会带来经济和心理上的负担。更重要的是，有研究表明[7]过高的体质量指数（bodymassindex，BMI）、重度呼吸暂停综合征、体力耐量差、深静脉血栓病史既是导致减重手术并发症的高危因素，也是重度肥胖的自然进展结局，这一矛盾的关系在临床中增加减重手术的风险，部分重度肥胖患者因全身状况差、无法耐受全身麻醉或手术，在生活方式改变和药物治疗失败后面临无治疗方式可选的境地。因此，迫切需要一种适应范围广、安全、有效、微创的减重新疗法，弥补现有治疗方式的不足。

二、BEA的理论研究

胃肠道激素通过对人体食欲的调节影响着能量代谢的平衡。胃肠道激素循环水平的改变在一定程度上是导致全胃切除术后体重下降的原因。胃饥饿素作为唯一一种促食激素，具有强大的食欲增强作用，是一种28-氨基酸肽激素，主要由胃底粘膜细胞产生，全胃切除术后血清中的胃饥饿素水平降低了80%[8]。其余的胃饥饿素在近端肠、胰腺、垂体腺和结肠中产生[9]。胃饥饿素可直接激活下丘脑神经肽Y（neuropeptideY，NPY）和刺鼠肽基因相关蛋白神经元（agouti-relatedpeptide,AgRP）产生饥饿感，也可通过下降厌食激素如GLP-1、酪酪肽（peptideYY，PYY）、胆囊收缩素（cholecystokinin，CCK）的受体间接增强食欲。一项动物实验证实，胃饥饿素通过降低胃迷走神经的机械敏感性降低了胃扩张的敏感性。有研究通过静脉向健康志愿者注射胃饥饿素，使一半的健康志愿者出现饥饿感，热量摄入增加了28%[10]。在大鼠中使用胃饥饿素受体拮抗剂抑制其生物学功能，可抑制食欲，促进体重下降[11]。胃饥饿素在空腹时大幅度上升诱发饥饿，促使进食，在饭后减少形成饱腹感，终止进食[12]。胃饥饿素水平同BMI呈负相关，在超重患者体重下降期间，胃饥饿素上升，在神经性厌食症患者接受治疗并体重恢复期间，胃饥饿素下降[13]。在肥胖患者中，进食不能抑制胃饥饿素水平，这可能会抑制餐后的饱腹感，并引发暴饮暴食[14]。BAE的设计原理即通过栓塞相应胃血管，减少胃底血供，减少胃饥饿素生成，从而抑制饥饿，减少进食，达到减重目标。

三、BEA的动物研究

Arepally等[15]于2007年首次提出胃动脉化学栓塞术（gastricarterychemicalembolization，GACE）的概念并开展动物实验。使用不同剂量鱼肝油酸钠对实验猪的胃左动脉（leftgastricartery，LGA）进行栓塞，术后4周显示