神经生物学:单胺类神经递质.ppt

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DA:Motoractivity,Psychoses,RewardReinforcement…MotoractivityParkinson’sdisease(黑质多巴胺能神经元的退行性病变————黑质-纹状体通路的退化)ImbalanceofDAandAChinPDAChGABA+-DAstriatumAChGABA+-DAstriatumnormalPDDAagonistMuscarinicantagonistL-DOPAadministrationHuntington’sdisease/Huntington’schorea---纹状体神经元变性DAactivityenhanceddyskinesiaGABA等其它种类神经递质活性的降低——对黑质多巴胺神经元的抑制性调节减弱——DA能神经元过度活跃治疗:DA受体拮抗剂耗竭CA的药物(利血平,丁苯那嗪)MotoractivitySchizophrenia(精神分裂症):dopaminetheoryofschizophrenia---schizophreniaiscausedbyanoveractivedopaminesysteminthebrain治疗:DA受体(D2)拮抗剂(如:氯丙嗪Chlorpromazine等)Psychoses(参与精神情绪活动)Chlorpromazine(氯丙嗪,冬眠灵):---D2receptorantagonist(拮抗剂)---inthetherapyofschizophrenia(精神分裂症)---alsoreducedyskinesiasinHD(减轻HD的运动失调)---alsoTardivedyskinesia(TD)!LaiIC,etal.EurJClinPharmacol(2011)67:383–388dyskinesiamayresultfromdivergentchangesinD1andD2inthebrainwhileaging.Tardivedyskinesia(TD),akindofdyskinesia,maydevelopafterlong-termantipsychotictreatment.TDhasbeensuggestedtobetheconsequenceofanimbalancebetweenD1andD2.thegenotypicvariantsofD1mightplayaroleinthesusceptibilityofTD.(TheSNPrs4532showedasignificantdifferenceinthefrequencyofbetweenTDandnon-TDgroups)AnalysisofgeneticvariationsinthedopamineD1receptor

(DRD1)geneandantipsychotics-inducedtardivedyskinesia

inschizophreniaDAreleasedinthenucleusaccumbens(伏隔核)isimportantinmotivationbylinkingreward(奖赏)withthemotoractivityrequiredtoachieveit.DAisparamountinmediatingthereinforcingeffects(强化)notonlyinintracranialself-stimulation,butalsoofdrugabuseandsex.IncreasedDAtransmissionintheNAc,elicitedbyreinforcers(drugs,orrewardingb

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