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化学药物刺激性、过敏性和溶血性概述

化学药物制剂经眼、耳、鼻、口腔、呼吸道、关节腔、皮肤、

直肠、阴道、静脉、动脉、肌肉、皮下、静脉旁和鞘内等非口

服途径给药，对用药局部产生的毒性（如刺激性和过敏性等）

和/或对全身产生的毒性（如过敏性和溶血性等）。它是临床前

安全性评价的组成部分。

药物的活性成分及其代谢物、辅料、有关物质及理化性质

（如pH值、渗透压等）均有可能引起刺激性和/或过敏性和/或

溶血性的发生，而严重的毒性可以影响用药的安全有效性，因

此药物在临床应用前应研究其制剂在给药部位使用后引起的局

部和/或全身毒性，以提示临床应用时可能出现的毒性反应、毒

性靶器官、安全范围、临床研究监测指标并为临床解毒或解救

措施提供参考，保障临床用药的安全有效。

实验项目

1.刺激性（皮肤刺激性试验；眼刺激性试验；注射给药部位刺

激性试验：血管刺激性实验、肌肉刺激性实验。）

2.过敏性

3.溶血性实验

试验设计应遵循随机、对照、重复的原则。

试验用药物应与用于人体的制剂一致

观察部位应选择给药部位，同时

考虑选择周围组织或可能暴露于

受试药物的部位。

刺激性试验

刺激性是指非口服药物制剂给药后对给药部位产生的可逆性炎

症改变，若给药部位产生了不可逆性的组织损伤则称为腐蚀性。

【实验目的】

观察动物局部接触受试物后所产生的刺激反应，提示药物

临床应用后给药部位可能出现的炎症反应、组织的变性和

坏死等不良反应。

刺激性试验设计中应考虑的问题

⒈实验动物的选择依据观察指标和拟采用试验模型选择试验

动物，一般每个试验选择一种动物进行评价。

⒉给药的频率与期限给药频率和期限应依据拟定临床应用的

情况来决定。重复给药试验，一般每天给药一次，给药期

限最长不超过4周。偶尔给药的受试物可用单次给药的方

法进行试验。

⒊可逆性观察为明确毒性反应的恢复情况，建议进行停药后

恢复期的观察。局部毒性反应的可逆性评价应包括局部及

相关部位的反应。

刺激性试验设计中应考虑的问题

⒋受试物受试物应与用于人体的制剂一致。

⒌对照组以溶媒和/或赋形剂作为阴性对照。必要时采用阳性

对照或已上市制剂。

⒍剂量剂量设计主要应该考虑受试物浓度和总剂量。一般采

用与临床制剂相同浓度，设一个剂量组，可以通过改变给

药频率进行剂量的调整，但皮肤给药刺激性研究通过增加

涂敷厚度或加大涂布面积来提高给药剂量是不合适的。必

要时应该进行不同浓度的刺激性试验。

刺激性试验设计中应考虑的问题

⒎给药方式

7.1给药方案应尽量与临床用药方案一致。

7.2给药途径和给药部位应与临床用药一致。

7.3设计给药容积，给药速率和给药频率时，应考虑所选用动

物模型给药部位的解剖和生理特点。

⒏只要相互之间不影响且全身耐受性许可，则可在同一动物

身上进行不同给药途径的刺激性试验研究，并可在对侧进

行对照试验。

刺激性试验

皮肤刺激性试验

皮肤刺激性是指动物经皮肤给予受试物后在皮肤上产生的可逆

性炎症改变，若产生了不可逆性的组织损伤则为皮肤腐蚀性。

目的观察动物皮肤接触受试物后所产生的刺激反应，提示药物

临床应用后皮肤可能出现的炎症、组织变性和坏死等不良反应。

皮肤刺激性试验

试验方法

试验动物：首选家兔，动物数4－8只，雌、雄各半。应设赋形

剂对照，采用同体左右侧自身对比法。试验前24小时对给药区

（通常在背部）进行脱毛处理（可剪、剃或用适宜的脱毛剂）。

去毛范围左、右各3cm×3cm。给药前应检查去毛皮肤是否因去

毛而受损伤，有损伤的皮肤不宜进行试验。但若需考察破损皮

肤的刺激性，则可在用药部位用砂纸磨或划“井”字并以渗血

为度。

皮肤刺激性试验

试验方法

受试物的给予：取受试物0.5ml直接涂布于一侧已去毛的皮肤

上，然后用二层纱布（2.5cm×2.5cm）和一层玻璃纸或类似物

覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定；另一侧涂布赋型剂

做对照。贴敷时间至少4小时。贴敷结束后，除去受试物并用温

水或无刺激性溶剂清洁给药部