药品生产的工艺验证与设备验证.pptx

;;工艺验证的发展

FDA/WHO/欧盟/中国工艺验证潜规指南的解读和比较

传统工艺验证与现代工艺验证的特点与区别

如何将传统工艺验证与现代工艺验证有机结合

工艺验证的批量、批次和取样计划的确定

如何实施持续工艺验证（策略与要点）

工艺验证的基本要求和和特定要求

关键质量属性、关键工艺参数与工艺稳定性

工艺验证方案、报告与验证批放行;一、工艺验证的定义与发展;生产工艺验证与产品工艺验证的关系

生产工艺验证：主要指具体的操作工艺（例如无菌培养基灌装验证、

过滤效果的验证、灭菌效果的验证、包装容器的密封

性等），确认工艺的保证程度，可分段进行，可多次

进行，直至参数确认。

产品工艺验证：在空气净化系统、制药用水系统、工艺用气系统、设

备确认、清洁验证、检验方法等验证完成和工艺确认都

完成的基础上，对工艺整体、参数确认的过程，至少连

续三批。

注：通常在商业化产品工艺验证之前就完成生产工艺验证。;（二）工艺验证的发展;FDA工艺验证指南

1987年5月《工艺验证：一般原则与规范》

2008年11月《工艺验证：一般原则与惯例》（草案）

2011年01月《工艺验证：一般原则与惯例》（最终版本）;2013年02月第60号技术报告《

工艺验证：一个生命周期方式》;2014年02月06日EUGMP第15附

录：确认与验证草案;EMA制剂工艺验证指南

2015年5月：

《修订工艺验证指南概念文件》

2012年3月：

《工艺验证指南》（草案）

2014年2月27日：

《制剂工艺验证指南—监管性递交需提供的信息和数据》;二、FDA/欧盟/WHO/中国对工艺验证的异同

1、不同点

1）中国和欧盟的GMP附录要求在验证方案中列出非关键质量属性和非关键工艺参数，而FDA工艺验证指南只要求关键质量属性和关键工艺参数。

2）中国、欧盟和WHO的工艺验证要求传统方法至少要3批，而FDA工艺验证指南不再提具体批数。

3）欧盟/WHO都提到传统验证方法、而FDA工艺验证指南和中国《确认与验证》没有提传统工艺验证方法。

4）中国和WHO的GMP中包括工艺再验证，但是FDA和欧盟的GMP并没有提到工艺再验证。

5）FDA/WHO/中国关于工艺验证生命周期第三阶段（持续工艺确认）的取样与第二阶段相比应取样更多，应有足够的数据来评估现有的可变性。而欧盟GMP附录15没有对持续工艺确认需增加样品数量。;2、共同的三点

（1）证明和证据，即有记录的书面证据，或科学证据验证方案和报告。

（2）有预先设定的工艺和工艺参数（工艺理解）。

（3）生命周期内（设计研发到商业化生产）始终符合预定用途疗效和

注册要求，即药品疗效、安全性和质量标准的一致性。;三、工艺验证的一般原则（工艺验证具备前提条件）

※采用新的生产处方或生产工艺进行的首次工艺验证应当涵盖该产品的所有

规格。企业可根据风险评估的结果采用简略的方式进行后续的工艺验证，

如选取有代表性的产品规格或包装规格、最差工艺条件进行验证，或适当

减少验证批次。

※工艺验证批的批量应当与预定的商业批的批量一致。

※企业应当根据质量风险管理原则确定工艺验证批次数和取样计划，以获得

充分的数据来评价工艺和产品质量。

※企业通常应当至少进行连续三批成功的工艺验证。

※工艺验证一般在支持性系统（厂房、设施）和设备确认完成后才可以开始。在某些情况下，工艺验证可能与性能确认同步开展。

;※对产品生命周期中后续商业生产批次获得的信息和数据，进行持续的工艺

确认。

※企业应当有书面文件确定产品的关键质量属性、关键工艺参数、常规生产

和工艺控制中的关键工艺参数范围，并根据对产品和工艺知识的理解进行

更新。

※用于工艺验证的分析方法已经过验证。

※用于工艺验证批次生产的关键物料应当由批准的供应商提供，否则需评估

可能存在的风险。

※日常生产操作人员及工艺验证人员应当经过适当的培训。

※工艺验证在执行前应进行适当的风险评估，以确定存在的风险点。;四、CFDAGMP对工艺验证的要求;第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。

确认和验证包括内容的理解：

确认的项目：

－厂房、设施（包括：净化空调系统、制药用水系统等）

－设备（包