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20种常用失眠药物解析及联合用药方案！

睡眠障碍是指睡眠的数量、质量、时间或节律紊乱。睡眠障碍性疾患涉及失眠症、发作性睡病、阻塞性睡眠呼吸暂停综合症、不安腿综合症等。本文介绍失眠症的药物治疗。

一、临床表现

女性、老年人更多见。表现为四种类型：

入睡困难；

睡眠维持障碍，易醒；

早醒（醒后不能再睡）；

睡眠质量差，次日晨醒后仍困倦，无精力恢复感。

多数患者因过度关注自身睡眠问题产生焦急，出现紧张、不安、情绪低落，严重者有心率加快、体温升高、周边血管收缩等自主神经紊乱症状。而焦急又可加重失眠，导致症状的恶性循环。

二、治疗

1、治疗总体目的

尽也许明确病因，改善睡眠质量和（或）增长有效睡眠时间；恢复社会功能，提高患者的生活质量；减少或消除与失眠相关的躯体疾病或与躯体疾病共病的风险；避免药物干预带来的负面效应。

2、非药物治疗

睡眠卫生教育

放松治疗

行为治疗

认知与行为治疗

3、药物治疗

1）苯二氮?类受体激动剂

苯二氮?类药物：涉及地西泮（安定）、氯氮?（利眠宁）、硝西泮（硝基安定）、艾司唑仑（舒乐安定）等。BZDs通过非选择性激动γ氨基丁酸受体A（GABAA）上不同的α亚基发挥作用，有催眠、抗焦急、解痉和肌肉松弛等药理作用。可以缩短人睡时间、减少觉醒时间和次数、增长总睡眠时间。

不良反映：涉及日间困倦、头昏、肌张力下降、跌倒和认知功能减退等。

非苯二氮?类药物：涉及唑吡坦、比坦控释剂、佐四竞隆、右佐匹克隆和扎来普隆等与BZDs相比，所以新型非苯二氮?类药物仅有单一的催眠作用，无肌松弛和抗惊厥作用。

2）褪黑素和褪黑素受体激动剂

褪黑素参与调节睡眠一觉醒周期，可以改善时差症状、睡眠时相延迟综合征和昼夜节律失调性睡眠障碍，因不良反映很小，可在老年人群中使用，也用于倒时差。褪黑素受体激动剂涉及雷美尔通、阿戈美拉汀等。

雷美尔通是目前临床使用的褪黑素受体MT1和MT2激动剂，可缩短睡眠潜伏期、提高睡眠效率、增长总睡眠时间，可用于治疗以入睡困难为主诉的失眠以及昼夜节律失调性睡眠障碍。由于没有药物依赖性，也不会产生戒断症状，已获准长期治疗失眠。

阿戈美拉汀既是褪黑素受体激动剂也是5-羟色胺受体拮抗剂，因此具有抗抑郁和催眠双重作用，可以改善抑郁障碍相关的失眠，缩短睡眠潜伏期。增长睡眠连续性。

3）抗抑郁药

失眠伴有焦急、抑郁心境时候应用。

小剂量多塞平、选择性5-羟色胺再摄取克制剂、小剂量米氮平抗抑郁药物与BZRAs联合应用提高患者依从性。例如，唑吡坦和帕罗西汀联用可以快速缓解失眠症状，同时协同改善抑郁和焦急症状。

三、抗失眠药物的合理应用

（1）把握获益与风险的平衡

在选择干预药物时需要考虑症状的针对性、既往用药反映、患者一般状况、当前用药的互相作用、药物不良反映以及现患的其他疾病。在遵循治疗原则的同时还需兼顾个体化原则。

（2）注意药物依赖及停药反弹

由于长期服用会有药物依赖及停药反弹，原则上使用最低有效剂量、间断给药（每周2～4次）、短期给药（常规用药不超过3～4周）、减药缓慢和逐渐停药（天天减掉原药的25%）。

（3）失眠的药物治疗策略为

①、失眠继发于或伴发于其他疾病时，应同时治疗原发或伴发疾病；

②、药物治疗开始后应监测并评估患者的治疗反映。长期、难治性失眠应在专科医生指导下用药；

③、原发性失眠首选短效BZRAs，如唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎来普隆；

④、如首选药物无效或无法依从，更换为另一种短—中效的BZRAs或者褪黑素受体激动剂；

⑤、BZRAs或褪黑素受体激动剂可以与抗抑郁剂联合应用；

⑥、对于长期应用镇静催眠药物的慢性失眠患者，不提倡药物连续治疗，建议采用间歇治疗或按需治疗的服药方式。

（4）老年失眠患者首选非药物治疗手段。

老年失眠患者推荐使用non-BZDs或褪黑素受体激动剂。必需使用BZDs药物时需谨慎，若发生共济失调、意识模糊、反常运动、幻觉、呼吸克制时需立即停药并妥善解决，同时注意跌倒等意外伤害。

从最小有效剂量开始，短期应用或采用间歇疗法，不主张大剂量给药，用药过程中需密切观测药物不良反映。

（5）妊娠期妇女用药

妊娠期妇女使用镇静催眠药物的安全性缺少资料。哺乳期应用镇静催眠药物以及抗抑郁药物需谨慎，避免药物通过乳汁而影响婴儿。推荐采用非药物干预手段治疗失眠。

（6）对于围绝经期和绝经期的失眠妇女

应一方面鉴别和解决此年龄组中影响睡眠的常见疾病，如抑郁障碍、焦急障碍和睡眠呼吸暂停综合征等，依据症状和激素水平给予必要的激素替代治疗，此部分患者的失眠症状解决与普通成人相同。

（7）伴有呼吸系统疾病患者

BZDs由于其呼吸克制等不良反映，在慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暂停低通气综合征患者中慎用。

Non-BZDs类药物受体选择性强、次晨残余作用发生率低，使用唑吡坦和佐匹克隆治疗稳定期的轻、中度COPD的失眠患