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慢性胰腺炎动物模型研究现状

【关键词】慢性胰腺炎；动物模型

慢性胰腺炎(CP)是临床常见病之一。成立CP动物模型对了解本病

病因、发病机制及病变进程和观看疗效具有十分重要的意义。许多学

者对CP模型的成立进行了大量的研究。现介绍有关CP动物模型的研

究进展情形。

1饮食诱导法食物诱导法是一种相对成熟的CP造模方式。Su等

〔1〕通过食物诱导的方式成立大鼠的慢性胰腺炎模型:采纳4w龄体

重约80g的雄性WBN／Kob大鼠，用特殊饲料颗粒MB3(营养成份比例：

蛋白质％、脂肪6％、碳水化合物％)饲养。12w后，大鼠的胰腺显现

间质水肿、炎性细胞浸润、出血、导管上皮细胞和含铁血黄素沉积，

这些改变提示腺细胞的退化，部份大鼠胰腺显现轻微的纤维化。16w

后显现较明显的小叶间和小叶内的纤维化及脂肪沉积(空泡样变)，且

达到顶峰。这些转变到第20～24周并未明显增加。Tsukamoto等〔2〕

进一步改良实验方式,给予雄性Wistar大鼠(350～400g)灌注乙醇和

三种级别油脂食物(低脂5%,高脂25%,超高脂35%),第17周时发觉喂

食高脂、超高脂和乙醇的大鼠20%～30%观看到慢性胰腺炎的形态学特

点如脂肪坏死、单核细胞浸润、间质纤维化和腺细胞的萎缩。采纳饮

食诱导法成立的CP模型与人类CP发生、进展相似,模型靠得住，方式

简单，CP模型稳固，成功率较高，且采取非侵入性方式，对机体内环

境阻碍小，适合于从分子水平探讨CP的发病机制及评判药物的干与作

用。缺点为时刻长，缺乏后期并发症的表现。

2蛙皮素注射法

蛙皮素是一种胆囊收缩素和胃泌素的肽类似物，可刺激胰腺

外分泌，使胰蛋白水解酶分泌大量增加，从而引发胰腺腺泡的自溶。

20世纪70年代初开始，蛙皮素要紧应用于成立急性水肿型胰腺炎动

物模型。后来依据急性胰腺炎的反复发作，慢慢形成CP的病理进程。

Neuschwander等〔3〕给小鼠皮下注射蛙皮素，方式为每周2次给大

鼠皮下注射蛙皮素50μg／kg，通过10w复制出人类CP的典型组织

学特点。10w光阴镜下见胰腺间质胶原Sirius红染色，可见腺叶间

和腺泡周围进行性胶原堆积，腺泡萎缩，腺腔隙扩张。Westerloo等

〔4〕研究曲格列酮对CP的医治作用,将小鼠腹腔注射蛙皮素,发此刻

第7周时小鼠显现CP的特点,如胰腺纤维化、胰腺星状细胞数量增加。

此动物模型是研究CP发病机制及其病理生理改变的理想模型，但蛙皮

素的本钱高。万远太等〔5〕采纳体重180～200gSD大鼠，以50μ

g/kg体重腹腔内注射蛙皮素，每周3次，于第8周可观看到纤维组织

大量增生，自血管和腺管周围向小叶内伸展，小叶结构破坏，腺细胞

空泡样变性，腺管扩张形成“管样复合体”,呈典型CP组织学特点。

本种模型适合于复发性CP的研究。

3二丁基二氯化物(dibutyltindichloride,DBTC)注射法

DBTC是一种脂溶性物质,可经肝脏、胆囊排泄至胰管，引发

胰管的细胞坏死和上皮增生，进而阻塞胰管。最近几年关于利用DBTC

诱导CP模型的文献明显增多。Merkord等〔6，7〕利用DBTC诱导大

鼠制作CP模型:方式是静脉注射DBTC6～8mg／kg，观看2～36w。

初期胰腺组织学改变可见纤维化区普遍单核细胞浸润，无胰腺萎缩，

但脂肪增多；晚期可见典型的纤维化慢性炎性病变及内分泌损害。

Sparmann〔8〕、何新红等〔9〕将DBTC应用于SD大鼠，也成功的诱导

大鼠制作了CP模型。DBTC注射造模法符合人CP的病理进程，可用于

发病机制的探讨，尤其胰腺纤维化机制的探讨。本法采纳单次注射，

比较方便，且模型成功率约80％，本钱较低，为比较经典的一种造模

方式。另外，VeraPortocarrero等〔10〕在DBTC基础上加10%的

乙醇饲喂,3w后产生与人类相似的CP,该模型适合药物医治研究。

4胰管注射法